【摘 要】
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目的 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)预后较差,治疗方法是以手术为主,化疗和放疗相结合的综合治疗,因伴有多药耐药性(Multiple drug resistance,MDR),使多种化
【机 构】
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南通大学附属医院临床医学研究中心,江苏226001
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目的 肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)预后较差,治疗方法是以手术为主,化疗和放疗相结合的综合治疗,因伴有多药耐药性(Multiple drug resistance,MDR),使多种化疗药物疗效降低甚至无效。寻找特异靶点逆转MDR提高化疗敏感性已是HCC治疗热点。存在于高尔基氏体的丛生蛋白(Clusterin,CLU)为具有多种生物学功能的异源二聚体硫酸化糖蛋白,基因定位于染色体8p21～p12,种属间高度保守,具有细胞保护作用,可阻遏应激性凋亡；正常肝组织低表达,肝癌组织过表达,可能与HCC耐药密切相关。本文分析了不同肝癌细胞的CLU表达、比较HepG2及阿霉素耐药HepG2/ADM细胞CLU表达差异；设计并筛选shRNA干扰HepG2/ADM细胞CLU基因转录,观察沉默CLU基因转录后肝癌细胞对抗癌药物敏感性的影响,以探讨CLU与耐药相关P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及上游信号通路Wnt/β-catenin间的关系。探讨丛生蛋白(Clusterin,CLU)与肝癌细胞化疗药物敏感性关系及通路机制。
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