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目的糖尿病(diabetes mellitus,DM)脑病是DM常见的慢性并发症之一,确切发病原因尚不十分清楚.本研究通过观察β淀粉样肽(amyloid βpeptide,Aβ)42及神经生长因子(nerve growth factor,NGF)在实验性DM脑病小鼠海马表达的长时程变化,探讨DM脑病发病的相关机制.方法64只雄性昆明小鼠采用数字表法随机分为对照组(control,C,n=32)和DM组(n=32).小鼠禁食12 h后,按200 mg/kg腹腔注射新鲜配制的链脲佐菌素,3天后尾部测非禁食血糖,大于15 mmol/L者为DM模型复制成功.分别在造模后1周、4周、8周及12周应用免疫组织化学染色方法观察C组与DM组小鼠海马CA1区Aβ 42及NGF阳性细胞的变化.结果1、Aβ42免疫组织化学染色结果显示,C组小鼠海马CA1区Aβ 42阳性细胞数量少,染色浅；而造模后1周、4周、8周及12周DM组小鼠海马CA1区Aβ 42阳性细胞数量较C组增多,染色深.细胞计数结果显示,造模后1周,DM组小鼠海马CA1区Aβ 42阳性细胞数量(14.10±3.60)比C组(13.20±3.08)略有增加,但差异没有统计学意义(P＞ 0.05).造模后4周、8周及12周,DM组小鼠海马CA1区Aβ 42阳性细胞数量(16.10±3.67,16.20±2.86,17.50±3.10)比C组(11.70±2.54,12.00±2.67,10.80±2.92)明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01).2、NGF免疫组织化学染色结果显示,C组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞数量较多,染色深；造模后1周、4周、8周及12周DM组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞染色较C组稍浅.细胞计数结果显示,1周、4周8周及12周DM组小鼠海马CA1区NGF阳性细胞数量(20.90±2.73,20.60±5.19,21.00±3.06,22.50±3.50)与C组(22.80±3.43,22.20±4.24,24.60±2.91,20.60±3.92)相比无统计学差异(P＞ 0.05).结论本研究通过腹腔注射STZ制造DM小鼠模型,观察到从DM中期(4周)起小鼠海马内Aβ 42表达增加,并持续至实验终点(DM晚期,12周),说明Aβ 42参与DM小鼠海马神经元的变性过程,在DM脑病的发病机制中发挥重要作用.尽管DM小鼠海马内NGF表达在本实验观察期内没有明显变化,但DM小鼠海马内NGF受体表达及其相关信号转导通路的变化值得深入研究.