小型猪皮肤毒理试验模型的现状

来源 :第十二届中国实验动物科学年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yyw2dy2001
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  目的 在生物医学研究中猪作为研究对象已有几十年的时间了.随着小型猪的发展,猪已经成为毒理学研究中更易接受的动物模型.FDA认为小型猪可以用于皮肤毒理研究模型.猪的皮肤在解剖学上以及它对局部给药的反应与人的非常相似.从解剖学上讲,猪的皮肤(约20微米)角质层非常近似于人的皮肤(10-20微米),而用于皮肤毒性研究的其他动物种类的角质层较薄.角质层是局部用药的屏障,使用相似的屏障层作为模型对于局部和全身毒性试验来说,其结果会更加准确,在人体也更易接受.猪和人的皮肤有很多相似点,例如pH、皮肤的血液供应、皮下组织、脂质生物特征、表皮翻转动力学,以及皮肤的碳水化合物代谢.这些特征使猪成为极好的经皮给药动物模型.猪像人一样是相对无毛的,在应用的过程中会更加容易,在剃毛的过程中引起动物损伤的几率会很小.当然猪和人的皮肤也有一些区别,猪皮肤缺少汗腺,皮下脂肪沉积的量与猪的年龄是相当的.在皮肤毒理学和一般的毒理学试验中使用猪进行试验需要有一些特别考虑,具体考虑内容如下:当皮肤药物用于猪的背部时,必须使它不能转身、舔掉,但猪善于在笼的两侧不断摩擦,所以药物很有可能会被擦掉.如果猪在局部给药后需要采集毒代动力学血液样本,而小型猪的采血有时需要使用背部的V形槽部位,这样就产生一个问题,在采集猪的血液样本时可能会干扰用药部位.在操作时猪是一种不易于处理的动物,当他们身体受到限制或感觉短暂的不适时会表现得非常反感.这就需要时间和精力来培养它们接受实验人员的操作,驯化时间会比较长,并且从事猪工作的实验技术人员的数量需求较大.如果经过足够的时间培训,猪可能会非常习惯和愿意接受皮肤局部用药.
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