【摘 要】
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海绵能够产生大量结构新颖活性显著的次生代谢产物,海绵次生代谢产物一直是海洋天然产物研究的热点.近期,从黑色软海绵Halichondria okadai中获得的halichondrinB的衍生物甲磺酸艾日布林(eribulin mesylate)作为治疗晚期乳腺癌的抗肿瘤药物通过美国和欧盟批准上市,更是大大增强了国内外学者对海绵次生代谢产物的兴趣.本课题组近年来一直围绕我国南海西沙群岛海绵进行化学成
【机 构】
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上海交通大学医学院药物研究所海洋药物重点实验室,上海,200127;第二军医大学附属长征医院药学部海洋药物研究室,上海,200433
【出 处】
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中国药学会海洋药物专业委员会第十一届海洋药物学术年会
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海绵能够产生大量结构新颖活性显著的次生代谢产物,海绵次生代谢产物一直是海洋天然产物研究的热点.近期,从黑色软海绵Halichondria okadai中获得的halichondrinB的衍生物甲磺酸艾日布林(eribulin mesylate)作为治疗晚期乳腺癌的抗肿瘤药物通过美国和欧盟批准上市,更是大大增强了国内外学者对海绵次生代谢产物的兴趣.本课题组近年来一直围绕我国南海西沙群岛海绵进行化学成分和生物活性研究,先后从10多种海绵中获得了近300个新结构化合物,有些化合物显示出显著的生物活性.贪婪掘海绵Dysidea avara的特征成分是倍半萜醌类化合物,最著名的是avarol和avaroinc,文献报道这些化合物具有抗 细菌、抗真菌、抗肿瘤、抗炎、抗氧化等多种生物活性.采用人宫颈癌HcLa细胞株对海绵D.avara的95％乙醇提取物进行了抗肿瘤活性成分追踪分离,共分离鉴定了54个化合物(萜醌类化合物47个),其中新化合物42个,包括5类13个新骨架化合物.采用NMR、MS等波谱学方法鉴定了这些化合物的平面结构,综合运用X-ray单晶衍射法、量子计算ECD法、CD激子手性法等方法确定了这些化合物的绝对构型.评价了部分化合物的抗肿瘤活性,有的化合物显示出对人骨髓瘤NCI-H929细胞株显著的细胞毒活性,同时这些化合物还是很强的NF-κB抑制剂,对这些化合物进行了初步的构效关系探讨.该研究大大丰富了倍半萜醌类化合物的化学结构类群,对进一步深入揭示其生物活性奠定了坚实的化学基础.
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