目的:SD大鼠单次灌胃给予化合物A,观察供试品对大鼠呼吸系统的影响,以确定供试品可能关系到人安全性的非期望药理作用. 方法:采用40只SD大鼠,检疫后随机分为溶媒对照组(0mg/kg)、低剂量组(10mg/kg)、中剂量组(50mg/kg)和高剂量组(250mg/kg),每组10只,雌雄各半.动物单次灌胃给予化合物A,采用大鼠呼吸功能测量系统(DSI全身体积描计系统),辅以WIN7操作系统和Ponemah软件平台,连续获取给药前及给药后3小时内呼吸数据.每次给药前将动物放入呼吸腔内至少连续获取1小时数据,将动物拿出进行给药操作后放回呼吸腔内,继续记录给药后3小时内呼吸数据.每组10只动物分5天进行,每天对每组雌雄各1只动物进行测定,按性别分别在上、下午进行. 结果:给药后3小时内，溶媒对照组潮气量在给药后30分钟增加约10％，与给药前比较出现统计学意义上的显著性差异(P<0.05)，应属于正常的生理波动范围内变化。低剂量组给药后3小时内，每分钟通气量给药后150分钟略有增加，幅度约8%;中剂量组给药后3小时内，呼吸潮气量在给药后30分钟、120分钟、150分钟和180分钟增加约9-18%，相应的每分钟通气量在给药后30分钟、120分钟和180分钟有所增加高剂量组给药后3小时内，每分钟通气量在给药后30分钟和150分钟有所增加，幅度约10%，与给药前比较具有统计学意义上的显著性差异(P<0.05)。上述呼吸潮气量和/或每分钟通气量的变化幅度较小，缺乏明确剂量依赖性，与溶媒对照组比较均无统计学差异，综合分析判断，属于非束缚大鼠正常生理波动，与给予供试品无关。 结论:本次实验条件下，SD大鼠单次灌胃给予10、50和250mg/kg的化合物A,呼吸频率、潮气量和每分钟通气量未见供试品相关改变。