目的:研究水溶性穿心莲内酯磺化物对LPS诱导的小鼠败血症的治疗作用。方法:BALB/c小鼠腹腔注射5 mg/kg LPS造成败血症模型,穿心莲内酯溶于0.9%羧甲基纤维素钠进行灌胃(30 mg/kg),穿心莲内酯磺化物溶于PBS进行尾静脉注射(1,3,10 mg/kg),各组造模同时给药,观察100小时内小鼠的存活率。LPS造模及给药后不同时间后处死小鼠取血清及肝、肺组织,ELISA测定血清中炎症因子释放,H&E染色观察肝及肺损伤程度。Real-time PCR测定肝脏组织中TNF-α,IL-1β,IL-6和inos的mRNA表达水平;Western blot检测肝组织中STAT3、NF-κB及MAPK蛋白磷酸化水平。结果:1,3,10 mg/kg的穿心莲内酯磺化物可显著提高LPS诱导的败血症小鼠存活率,10 mg/kg组的存活率达65%,其效果强于30 mg/kg的穿心莲内酯(存活率为50%)。穿心莲内酯磺化物给药可明显降低LPS引起的血清中TNF-α及IL-1β的升高,同时败血症小鼠肝脏中TNF-α,IL-1β,IL-6和inos的mRNA水平被明显下调,组织炎症也明显改善,穿心莲总内酯磺化物的起效速度和作用强度优于穿心莲总内酯。进一步研究发现,穿心莲内酯磺化物通过抑制p38 MAPK,STAT3和NF-κB的磷酸化从而改善炎症。结论:本研究表明水溶性穿心莲总内酯磺化物可通过抑制p38 MAPK,STAT3和NF-κB信号通路进而改善小鼠败血症,其效果优于穿心莲总内酯。