【摘 要】
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宫颈癌为最常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁女性健康和生命。目前中晚期和复发型宫颈癌的治疗为临床的难题。随着肿瘤免疫治疗的发展,治疗性疫苗渐成为肿瘤治疗的热点和趋势。其优势在于利用肿瘤相关/特异性抗原诱导机体产生特异性免疫反应,具备个体化、激发宿主主动免疫、靶向性强和安全性高等特点。同时,可与免疫检测点抑制剂联用。肿瘤治疗性疫苗研究的关键是抗原的选择。肿瘤的免疫杀伤是通过CD8+CTL细胞识别肿瘤细胞表
【出 处】
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第十四届全国免疫学学术大会论文摘要汇编
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宫颈癌为最常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁女性健康和生命。目前中晚期和复发型宫颈癌的治疗为临床的难题。随着肿瘤免疫治疗的发展,治疗性疫苗渐成为肿瘤治疗的热点和趋势。其优势在于利用肿瘤相关/特异性抗原诱导机体产生特异性免疫反应,具备个体化、激发宿主主动免疫、靶向性强和安全性高等特点。同时,可与免疫检测点抑制剂联用。肿瘤治疗性疫苗研究的关键是抗原的选择。肿瘤的免疫杀伤是通过CD8+CTL细胞识别肿瘤细胞表面MHC （Major Histocompatibility Complex）-Ⅰ类分子提呈的肿瘤相关/特异性抗原肽实现的。此类肽包含在MIP （MHC I-associated immunopeptidome）中,MIP绝大部分来源于降解的自体蛋白,仅极少数来源于病毒和突变。但迄今为止,宫颈癌治疗性疫苗研制多基于人乳头状瘤病毒（Human Papillomavirus,HPV）相关抗原和突变来源的新抗原,而基于自体蛋白来源的宫颈癌相关/特异性抗原研制的个体化治疗性疫苗尚无报道。我们收集了21例宫颈癌患者的癌组织及对应的癌旁组织,采用免疫亲和纯化结合高通量液相色谱-串联质谱法直接从组织中分离鉴定MIP。基于MIP的特征,我们设计制作了定制肽库,较常规蛋白质数据库显著提高了MIP鉴定的数量和质量,通过MIP特征分析发现了MHC-Ⅰ类分子选择递呈肽的优势长度为9-mer和10-mer。MIP在HLA型别分布上无差异。氨基酸序列分析发现鉴定和预测的MIP的序列符合高亲和力结合肽的特征。通过与癌旁组织MIP来源蛋白和与肿瘤相关蛋白数据库比对,获得可能参与宫颈癌发生发展相关的宫颈癌特有MIP来源蛋白。并最终选取7个高频鉴定的宫颈癌特有MIP来源蛋白作为潜在的宫颈癌TAA。然后利用合成肽刺激患者和健康捐献者的PBMC,通过ELISPOT实验和胞内IFN-γ分泌检测,证明了12肽均具有一定程度的免疫原性。我们还发现肽与PD-1抑制剂联用能提高患者PBMC的IFN-γ分泌。我们将继续研究新发现的自体蛋白来源的宫颈癌相关抗原肽,为宫颈癌治疗性肽疫苗的研发提供新的抗原肽候选靶点。
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