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目的观察大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型中神经病理性疼痛及组蛋白H3K9甲基化程度变化,然后大鼠蛛网膜下腔注射毛壳素和氯胺酮后,进一步观察大鼠神经病理性疼痛和组蛋白H3K9甲基化的变化。探索毛壳素和氯胺酮对神经病理性疼痛和组蛋白H3K9甲基化的作用。方法 1.雄性wistar大鼠随机分为3组(n=12):对照组(D组)、CCI组(C组)和假手术组(S组)。CCI组按照Bennet和Xie的方法结扎大鼠坐骨神经,制备坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型;假手术组仅进行坐骨神经的分离暴露,不做其他处理;对照组不进行任何操作。分别于术前1天(T0),术后1天(T1)、3天(T2)、5天(T3)、7天(T4)、9天(T5)、11天(T6)、14天(T7)测量大鼠左右两侧后肢的机械痛阈(MWT)和热痛阈(TWL);并在术后3天、7天、14天完成疼痛行为学测定后处死大鼠,取出脊髓L4-5节段,进行免疫组化测定,检测组蛋白H3K9甲基化表达的变化。2.腰段蛛网膜下腔置管成功的雄性wistar大鼠随机分为5组(n=12):对照+生理盐水组(DN组),CCI+毛壳素组(CC组),CCI+二甲亚砜组(CD组),CCI+生理盐水组(CN组),假手术+生理盐水组(SN组)。CCI组和假手术组术后第2天通过蛛网膜下腔给药,连续四天,毛壳素组给予50μg毛壳素,二甲亚砜组和生理盐水组给予相同容量的二甲亚砜和生理盐水。分别于术前1天(T0),术后第二天给药前(T1),术后5天(T2)、7天(T3)、9天(T4)、14天(T5)测量大鼠左右两侧后肢的机械痛阈和热痛阈;并在术后7天、14天完成疼痛行为学测定后处死大鼠,取出脊髓L4-5节段,进行免疫组化测定,检测组蛋白H3K9甲基化表达的变化。3.腰段蛛网膜下腔置管成功的雄性wistar大鼠随机分为4组(n=12):对照+生理盐水组(DN组),CCI+氯胺酮组(CK组),CCI+生理盐水组(CN组),假手术+生理盐水组(SN组)。CCI组和假手术组术后第2天通过蛛网膜下腔给药,连续四天,氯胺酮给予50μg氯胺酮,生理盐水组给予相同容量的生理盐水。分别于术前1天(T0),术后第二天给药前(T1),术后5天(T2)、7天(T3)、9天(T4)、14天(T5)测量大鼠左右两侧后肢的机械痛阈和热痛阈;并在术后7天、14天完成疼痛行为学测定后处死大鼠,取出脊髓L4-5节段,进行免疫组化测定,检测组蛋白H3K9甲基化表达的变化。结果 1.与D组比较,S组WMT、TWL和组蛋白H3K9甲基化表达无明显差异(P>0.05);C组WMT和TWL降低,组蛋白H3K9甲基化表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.与DN组比较,CD组和CN组术后MWT和TWL,均降低,组蛋白H3K9甲基化表达升高(P<0.05);CC组T1时MWT和TWL降低(P<0.05),T2~T5时和SN组T1~T5时MWT、TWL和组蛋白H3K9甲基化表达差异无统计学意义(P>0.05)。与CN组比较,CC组T2~T5时和SN组T1~T5时MWT和TWL升高(P<0.05),组蛋白H3K9甲基化表达降低(P<0.05),CC组T1时和CD组MWT和TWL差异无统计学意义(P>0.05)。与T3时比较,T5时各组甲基化表达差异无统计学意义(P>0.05)。3.与DN组比较,CN组术后MWT和TWL均降低(P<0.05);CK组T1时MWT和TWL降低(P<0.05),T2~T5时和SN组T1~T5时MWT和TWL差异无统计学意义(P>0.05);CK组和CN组组蛋白H3K9甲基化表达升高(P<0.05),SN组H3K9甲基化表达差异无统计学意义(P>0.05)。与CN组比较,CK组T2~T5时和SN组T1~T5时MWT和TWL升高(P<0.05),CK组T1时MWT和TWL差异无统计学意义(P>0.05);SN组组蛋白H3K9甲基化表达降低(P<0.05),CK组组蛋白H3K9甲基化表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 1.神经病理性疼痛大鼠组蛋白H3K9甲基化表达增加。2.蛛网膜下腔注射毛壳素能减轻CCI大鼠的神经病理性疼痛,并降低组蛋白H3K9甲基化的表达。3.蛛网膜下腔注射氯胺酮能减轻CCI大鼠的神经病理性疼痛,但不能降低组蛋白H3K9甲基化的表达。