【摘 要】
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[目的]本文探讨了两种有机胂制剂(洛克沙胂和阿散酸)长期饮水给药对大鼠致癌性及凋亡蛋白组织分布和基因表达量的影响,旨在为其慢性毒性与致癌性评价提供依据.[方法]将360只SD大鼠(50-60g)雌雄各半分笼饲养,随机分为洛克沙胂高低剂量组(15mg/L、7.5mg/L)、阿散酸高低剂量组(150mg/L、75mg/L)、三氧化二砷对照组(3.5mg/L)和空白组共六组进行了为期12个月的饮水给药(
【机 构】
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华南农业大学兽医学院,国家兽药安全评价(环境评估)实验室(华南农大),广州,510642
【出 处】
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中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十四次学术讨论会
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[目的]本文探讨了两种有机胂制剂(洛克沙胂和阿散酸)长期饮水给药对大鼠致癌性及凋亡蛋白组织分布和基因表达量的影响,旨在为其慢性毒性与致癌性评价提供依据.[方法]将360只SD大鼠(50-60g)雌雄各半分笼饲养,随机分为洛克沙胂高低剂量组(15mg/L、7.5mg/L)、阿散酸高低剂量组(150mg/L、75mg/L)、三氧化二砷对照组(3.5mg/L)和空白组共六组进行了为期12个月的饮水给药(每天换药一次),分别在第2、5、8、10、11和12月从各组中随机抽取雌雄各5只大鼠,进行免疫组化法检测致癌基因蛋白(PCNA、P53)及凋亡蛋白(Bax、Bcl-2、Caspase3)在肝肾脾中的分布,并采用实时荧光定量法检测以上相关致癌及凋亡基因的相对表达量.[结果]免疫组化结果显示：PCNA蛋白检出率随时间延长而升高且主要分布在肝与脾脏,而肾脏中分布较少；P53蛋白仅在洛克沙胂组第12个月被检出,Bax蛋白在给药8月后均被检出且逐渐增强,Bcl-2蛋白在整个给药过程中均检出且随时间呈增强趋势；Caspase3蛋白主要分布在脾脏,而肝、肾中表达量较低,但随给药时间延长其表达量升高.
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