【摘 要】
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8-氯-腺苷,一种腺苷类似物,在细胞内代谢转变为8-氯-ATP,进而耗竭细胞ATP池和抑制RNA的生物合成而发挥它的细胞毒性作用.我们的前期研究表明8-氯-腺苷通过抑制拓扑异构酶Ⅱ活
【机 构】
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重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室,渝中区医学院路1号,重庆400016北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系,海淀区学院路38号,北京100191
【出 处】
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第四届吴宪吴瑞国际学术研讨会、第九届全国医学生物化学与分子生物学、第六届全国临床应用生物化学与分子生物学联合学术讨论会
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8-氯-腺苷,一种腺苷类似物,在细胞内代谢转变为8-氯-ATP,进而耗竭细胞ATP池和抑制RNA的生物合成而发挥它的细胞毒性作用.我们的前期研究表明8-氯-腺苷通过抑制拓扑异构酶Ⅱ活性诱发人类粒细胞白血病细胞K562 DNA双链断裂(DNA Double Stranded Breaks,DNA DSBs).但肿瘤细胞应对8-氯-腺苷引起的DNA损伤的信号通路还是不很清楚.本研究首先用彗星电泳方法发现8-氯-腺苷持续作用于人肺癌细胞A549和H1299后诱发DNA DSB.共聚焦实验证明8-氯-腺苷引起癌细胞γ-H2AX foci形成增加.Western blotting结果表明8-氯-腺苷激活ATM-CHK1/CHK2-p53信号通路.最后用RNAi干扰ATM,p53基因的表达,或用咖啡因抑制ATM后,极大地增加了γ-H2AX foci的形成,这意味着ATM-p53信号通路在8-氯-腺苷引起的DNA损伤中发挥着重要的作用.
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