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目的:观察还脑益聪方对复合因素所致大鼠认知功能障碍模型认知功能、海马区细胞凋亡情况及相关基因表达的干预作用。
方法:SD大鼠60只,按随机方法分为5组,即中药高剂量组(中高组)、中药低剂量组(中低组)、阳性药对照组(阳性组)、模型对照组(模型组)、空白对照组(空白组)。空白组每日于颈背部皮下注射等量生理盐水,共10周,并饲喂普通饲料至第10周末;其他各组每日于颈背部皮下注射D-半乳糖50rag·kg-1体重,共10周,并于第5周开始同时给予半高脂饲料饲喂。第7周开始,中高组给予还脑益聪方混悬液lml/100g体重灌胃(用药量为生药14 g·kg-1体重);中低组给予还脑益聪方混悬液1ml/100g体重灌胃(用药量为生药7g.kg-1体重);阳性组给予盐酸多奈哌齐混悬液1m1/100g体重灌胃(用药量为0.4mg·kg-1体重);模型组、空白组给予蒸馏水lml/100g体重灌胃;灌胃均为每日1次,至第10周末。应用Morris水迷宫实验观察还脑益聪方对该模型行为学的影响,并采用原位TUNEL,染色、免疫组化法检测海马区细胞凋亡情况及凋亡相关蛋白bcl-2、bax的变化。
结果:水迷宫试验显示,模型组潜伏期明显延长,穿台次数明显减少,和空白组比较有显著差异(P<0.05,P<0.01),中高组及阳性组穿台次数与模型组比较,有显著性差异(P<0.05,P<0.01);模型组海马凋亡细胞数量明显增加,和空白组比较有显著差异(P<0.01),中高组、中低组及阳性组均可减少海马细胞凋亡数量,提高bcl-2与bax的比值,差异有统计学意义(P<0.01)。
结论:还脑益聪方能明显改善认知功能障碍大鼠学习记忆能力,通过抑制海马细胞凋亡,调节相关基因表达,加速细胞修复,保护损伤脑组织作用,可能是其临床效应的部分途径。