【摘 要】
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醛糖还原酶抑制剂(ARI)能有效地改善糖尿病患者的聚醇代谢紊乱,有效地阻止神经细胞中山梨醇的蓄积导致的肌醇丧失,从而预防和延缓糖尿病并发症如白内障、神经病变、肾脏病变等的发生和发展.本研究在对原有方法的基础上进行改进,建立了一套AR的高通量的体外筛选方法,并对一阳性菌种N99-596在活性跟踪下,经过硅胶柱层析、HPLC制备等手段对活性组纷进行了分离纯化,得到了两个对AR有抑制活性的新化合物N99
【机 构】
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华北制药集团新药研究开发有限责任公司,石家庄,050015;中国协和医科大学药用植物研究所,北京,100094
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醛糖还原酶抑制剂(ARI)能有效地改善糖尿病患者的聚醇代谢紊乱,有效地阻止神经细胞中山梨醇的蓄积导致的肌醇丧失,从而预防和延缓糖尿病并发症如白内障、神经病变、肾脏病变等的发生和发展.本研究在对原有方法的基础上进行改进,建立了一套AR的高通量的体外筛选方法,并对一阳性菌种N99-596在活性跟踪下,经过硅胶柱层析、HPLC制备等手段对活性组纷进行了分离纯化,得到了两个对AR有抑制活性的新化合物N99-596A,B.经过理化性质分析和光谱分析确定两化合物分别为7,4-二羟基异黄酮-3-a-L鼠李糖苷和5,7,4-三羟基异黄酮-3-a-L鼠李糖苷.它们对AR的抑制活性分别为155和165uumol/L.菌种N99-596被鉴定为一新的链霉菌.对N99-596A,B的进一步开发有望使之成为新的治疗糖尿病并发症的药物或保健药物.而且N99-596产生的异黄酮类化合物组较单一,如果能通过对N99-596进行诱变育种后并实现产业化,有可能开发出新型的异黄酮药品或保健品,而且能够大大降低异黄酮类保健品的生产成本和提高产品质量.
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