Rspo1通过促进骨髓间充质干细胞旁分泌作用治疗大鼠心肌梗死的研究

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目的:探讨Rspo1改善心脏功能的作用机制是否可能与促进骨髓间充质干细胞的旁分泌作用有关,从而促进心脏功能的改善。方法:1、分离培养BMSCs,成骨、成脂分化诱导及流式细胞仪鉴定BMSCs;2、用编码Rspo1的腺病毒转染BMSCs,将细胞分为三组:BMSCs组、BMSCs-GFP组、BMSCs-Rspo1组,检测GFP检测腺病毒的转染效率;qPCR和Western-blot分别检测Rspo1在各组中的表达情况;3、将转染后的各组细胞分别注射入大鼠的心梗模型中,将大鼠分为BMSCs组、BMSCs-GFP组和BMSCs-Rspo1组。4、用心脏超声分别检测心梗后4周大鼠的心脏功能,取出心脏组织,Masson染色观察心脏组织的大体形态,免疫荧光检测促血管新生因子VEGF、bFGF和SDF-l的分泌情况,免疫组化检测毛细血管的生成情况。结果:1、BMSCs具有成骨、成脂等多向分化潜能;流式检测呈现CD29、CD90高表达,CD45低表达;2、流式细胞仪和荧光显微镜检测GFP结果显示:BMSCs-Rspo1组和BMSCs-GFP组转染率均较高,qPCR和western blot结果均显示BMSCs-Rspo1组中Rspo1的表达明显高于BMSCs组和BMSCs-GFP组;3、心脏超声显示移植细胞4周后,BMSCs-Rspo1组大鼠心脏功能明显改善,并且BMSCs-Rspo1组促血管新生因子VEGF、bFGF和SDF-l分泌明显高于BMSCs组和BMSCs-GFP组,免疫组化结果显示BMSCs-Rspo1组中CD31表达明显高于BMSCs组和BMSCs-GFP组。结论:Rspo1可通过促进骨髓间充质干细胞的旁分泌作用,促进血管新生,从而改善大鼠心脏心梗后心脏功能。
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