目的:研究比较纳络酮和加兰他敏对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的作用,对神经机制进行探索.方法:大鼠随机分成四组:正常组、东莨菪碱组、纳洛酮治疗组和加兰他敏治疗组,采用Morris水迷宫延缓性匹配任务试验,记录每只大鼠前后两次逃避潜伏期的时间.利用免疫组化及图像分析技术,定量测定各组大鼠海马和前额叶皮层胆碱乙酰转移酶(ChAT)合成,利用电子显微镜技术,观察大鼠海马CA1区超微结构的改变.结果:(1)前后两次逃避潜伏期在正常组差异呈极显著性(t=7.32,P=0.00),东莨菪碱组差异无显著性(t=1.01,P=0.35),纳洛酮治疗组差异呈显著性(t=3.19,P=0.02),加兰他敏组差异无显著性(t=1.65,P=0.15).(2)各组大鼠海马CA1、CA3区,前额叶皮层神经元ChAT量差异无显著性(P＞0.05).(3)纳络酮和加兰他敏对东莨菪碱大鼠CA1区神经元突触超微结构的影响明显不同.结论:M-型胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆,纳络酮对其改善效果优于胆碱酯酶抑制剂加兰他敏.纳洛酮改善作用可能与其促进神经元突触囊泡神经递质乙酰胆碱(Ach)向突触间隙大量释放,及增加突触后致密物质(PSD)密度有关.