目的比较三种不同抗凝方法对高危出血风险的尿毒症患者行连续性肾脏替代治疗(CRRT)的效果及安全性。方法选取我院2014年3月～2018年3月肾内科和ICU病房行CRRT治疗的高危出血风险尿毒症患者37例,使用瑞典金宝Prismaflex CRRT机,随机分为A组13例、B组12例,C组12例。A组使用局部枸橼酸体外抗凝:配置低钠低碱基无钙置换液,枸橼酸145～175ml/h自管路动脉端泵入,10%葡萄糖酸钙18～22ml/h自管路静脉端泵入。每2～4h监测动脉血气分析、电解质及体外循环离子钙,并据此调节枸橼酸及钙的泵入量。抗凝监测目标:无代谢性酸碱平衡紊乱,电解质正常,体外循环离子钙0.2～0.4mmol/L。B组使用小剂量低分子肝素抗凝:首剂使用2000～3000IU,维持剂量200～300IU/h。C组使用局部体外肝素抗凝:CRRT开始时,用微量泵从滤器动脉端匀速输入肝素5～10μ/kg/h,并在静脉端输入同等剂量的鱼精蛋白对抗(肝素钠1mg:鱼精蛋白1mg,肝素钠1mg=肝素钠125IU),治疗1h后查活化部分凝血酶原时间(APTT),以后根据凝血参数适当调整肝素和鱼精蛋白的剂量,抗凝监测目标:使体内APTT保持正常,而体外循环的APTT延长至正常值1.5～2倍。观察治疗后12h、24h和48h不同时间点三组的抗凝效果及安全性。结果三组治疗前APTT、PLT、血肌酐、尿素氮、电解质和酸碱指标均无差异(P>0.05),治疗后12h、24h、48h不同时间点,三组血肌酐均明显低于治疗前,电解质和酸碱指标均趋于稳定,三组间比较无差异(P>0.05)。A组治疗前后APTT和PLT无显著变化(P>0.05),B组治疗后APTT显著延长,PLT显著下降(P<0.05),C组治疗后PLT显著下降(P<0.05)。A组平均滤器寿命高于B组和C组(40.2±15.3h vs 23.2±12.4h、32.5±9.2h,t=3.012、t=3.521,P<0.01或0.05)。三组出血发生率无明显差异(P>0.05)。结论局部体外枸橼酸抗凝、小剂量低分子肝素抗凝和局部体外肝素抗凝均是高危出血风险的尿毒症患者行CRRT的有效抗凝方法,但局部体外枸橼酸抗凝风险小,可作为高危出血风险尿毒症患者的首选抗凝方式。