【摘 要】
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目的：脓毒症相关性脑病(SAE)继发于全身感染而无神经系统的感染症状,是严重脓毒症患者最常见的并发症之一,呈现出弥漫性脑功能不全,表现为突触变性和认知损伤.亲环素D(CypD),是神经元线粒体通透性转换孔(mPTP)的关键组成部分,介导线粒体损伤,最终引起认知损伤.然而CypD对SAE所致的认知损伤的影响及机制还未有报道.有研究证明,PKA/CREB信号通路参与保护阿尔茨海默病诱发的突触变性.本研
【出 处】
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中国长江医学论坛——2015麻醉学年会暨江苏省第二十次麻醉学学术会议
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目的：脓毒症相关性脑病(SAE)继发于全身感染而无神经系统的感染症状,是严重脓毒症患者最常见的并发症之一,呈现出弥漫性脑功能不全,表现为突触变性和认知损伤.亲环素D(CypD),是神经元线粒体通透性转换孔(mPTP)的关键组成部分,介导线粒体损伤,最终引起认知损伤.然而CypD对SAE所致的认知损伤的影响及机制还未有报道.有研究证明,PKA/CREB信号通路参与保护阿尔茨海默病诱发的突触变性.本研究拟观察CypD对SAE诱导的突触变性以及PKA/CREB信号通路的影响,以阐明SAE的发病机制.方法：90只4月龄的C57BL/6J小鼠随机分成5组(每组各18只)：空白对照组(Con组)、盲肠结扎术(CLP组)、CypD抑制剂组(CsA组)、PKA抑制剂组(H89组)和CREB抑制剂组(C646组).除空白对照组外,其余四组小鼠均实施盲肠结扎术.四组小鼠腹腔注射CypD抑制剂CsA20mg/kg,2h后H89组和C646组分别腹腔注射PKA抑制剂H89 10 mg/kg和CREB抑制剂C646 22mg/kg.24h后各组小鼠行水迷宫实验观察其空间学习和记忆能力.水迷宫实验后,每组小鼠取其海马细胞,以TUNEL荧光染色检测海马组织凋亡,PKA激酶活性测量、免疫印迹法分析总CREB和p-CREB的含量、观察细胞树突棘密度和形态学,Western Bloting检测BDNF、caspase3、IL-6和Bcl-2的表达.结果：与Con组比较,CLP组小鼠的海马细胞凋亡数量显著增加,学习和记忆能力下降,伴随BDNF、caspase3、IL-6显著升高以及Bcl-2、p-PKA、总CREB和p-CREB、表达显著降低(P＜0.05).而CsA组的小鼠学习和记忆能力明显改善,海马组织细胞的凋亡数量、BDNFcaspase3和IL-6显著降低,Bcl-2、p-PKA、总CREB和p-CREB显著升高(P＜0.05).H89和C646均逆转了缺乏CypD的作用.结论：CypD介导了SAE诱发的突触变性和认知损伤,其机制是通过抑制PKA/CREB信号通路的活性.抑制CypD可保存PKA/CREB信号通路的活性,从而减弱SAE诱导的突触变性.
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