【摘 要】
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我们之前鉴定出了人源ATP依赖性染色质重塑酶Ino80复合物,它不仅与酵母同源复合物共有一组核心亚基,包括SNF2类ATP依赖性Ino80催化亚基、Actin及其相关蛋白hARP4、hARP5
【机 构】
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吉林大学生命科学学院,长春,130012
【出 处】
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中国细胞生物学学会2015年全国学术大会
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我们之前鉴定出了人源ATP依赖性染色质重塑酶Ino80复合物,它不仅与酵母同源复合物共有一组核心亚基,包括SNF2类ATP依赖性Ino80催化亚基、Actin及其相关蛋白hARP4、hARP5和hArp8,AAA+ ATP酶Tip49a、 Tip49b,以及hIes2,hIes6.还包括另外7个哺乳类特异性亚基,包括去泛素化酶Uch7、Amida、INO80D、INO80E、含FHA domain蛋白MCRS1、NFRKB以及含GLI-Kruppel锌指结构转录因子YY1.尽管越来越多的研究表明hIno80复合物具有许多生物学功能包括基因转录调控,DNA损伤修复和端粒维护,但确切的机制不是很清楚.为了进一步深入了解Ino80复合物的功能,我们通过检测基因表达谱的方法筛选出人源Ino80复合物所调控的靶基因.我们证明了BCCIP,在细胞内其蛋白质可以与BRCA2和CDKN1A(Cip1,P21)相互作用,是hIno80酶调控的一个靶基因.如果敲低hIno80复合物的催化亚基或者其它核心亚基Arp8和YY1,无论从mRNA还是蛋白质水平都可以导致BCCIP表达量的下降.相反,如果分别过表达Ino80复合物的一些核心亚基,如Ino80、Arp5或者Arp8,均可引起BCCIP报告基因荧光素酶活性的增强,并且呈现剂量依赖性.另外,染色质免疫共沉淀实验(Chip)结果表明了hIno80复合物可以在BCCIP基因的转录起始位点下游+250bp处有明显的富集.综上所述,BCCIP是受人源Ino80染色质重塑酶复合物调控的特异性靶基因.
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