【摘 要】
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目的：研究脓毒症后LAG-3在小鼠不同免疫细胞上的表达变化，应用抗LAG-3抗体治疗后对脓毒症小鼠是否具有保护作用以及对淋巴细胞凋亡及功能的影响和机制，找出其病理生理变化过
【机 构】
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上海第二军医大学附属长海医院麻醉科,200433
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目的：研究脓毒症后LAG-3在小鼠不同免疫细胞上的表达变化，应用抗LAG-3抗体治疗后对脓毒症小鼠是否具有保护作用以及对淋巴细胞凋亡及功能的影响和机制，找出其病理生理变化过程中的潜在问题，并寻求合理可靠的治疗靶点.方法：1.采用盲肠结扎穿孔(CLP)致脓毒症小鼠模型.2.实验小鼠随机分为假手术组、CLP组、CLP+腹腔注射抗LAG-3抗体组、CLP+腹腔注射同型对照抗体组、CLP+尾静脉注射抗LAG-3抗体组、CLP+尾静脉注射同型对照抗体组，术后3h给予抗相应抗体(50μg/只)，观察小鼠10d的生存期.3.体外分离CLP术后18h小鼠脾脏淋巴细胞，并分为对照组、抗LAG-3抗体组和同型对照抗体组。结论：CLP脓毒症小鼠主要免疫细胞上的LAG-3表达水平均明显升高。应用抗LAG-3抗体之后，可以明显延长CLP小鼠的生存率和生存时间，且腹腔和静脉两种给药方式无差异。抗LAG-3抗体对CLP小鼠起到了明显的保护作用，其肺损伤水平降低，血和腹腔细菌负荷明显减轻，血浆促炎和抗炎细胞因子水平均下降。免疫细胞功能方面，实验结果提示：抗LAG-3抗体可减轻小鼠外周血、胸腺和脾脏凋亡，其参与保护了TCR途径诱导的T细胞凋亡并可促进CD4+T淋巴细胞向Thl细胞方向分化，并可促进CD4+、CD8+T细胞增殖。
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