【摘 要】
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目的：在长程高脂膳食诱导的脂肪肝小鼠中,探讨白介素-17A(Interleukin 17A,IL-17A)基因缺陷对LPS 诱导的急性肝损伤中的作用及其机制.方法：采用正常膳食及长程高脂膳食(HF)喂养野生型C57BL/6 小鼠(n=10)及相同遗传背景的IL-17A 基因敲除小鼠(n=6),6 个月后,辅之以腹腔一次性注射LPS(4mg/kg 体重),注射后16 小时取血清并处死动物,通过检测血
【机 构】
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第三军医大学基础部生物化学与分子生物学教研室,重庆,邮编400038 第三军医大学西南医院病理研究
【出 处】
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中国生物化学与分子生物学会2016年全国学术会议
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目的：在长程高脂膳食诱导的脂肪肝小鼠中,探讨白介素-17A(Interleukin 17A,IL-17A)基因缺陷对LPS 诱导的急性肝损伤中的作用及其机制.方法：采用正常膳食及长程高脂膳食(HF)喂养野生型C57BL/6 小鼠(n=10)及相同遗传背景的IL-17A 基因敲除小鼠(n=6),6 个月后,辅之以腹腔一次性注射LPS(4mg/kg 体重),注射后16 小时取血清并处死动物,通过检测血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)评估肝脏损伤情况,通过血清中三种主要炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6 评估机体炎症水平,通过肝脏病理形态观测评估肝组织炎细胞浸润和肝细胞损伤情况.通过对肝组织表达基因及蛋白质分别进行转录组和蛋白质组学分析,以寻找IL-17A 基因缺失在HF+LPS诱导的肝损伤中发挥作用的相关分子信号机制.结果：在正常膳食情况下,IL-17A 基因缺失对肝组织形态、血清ALT、AST 及TNF-α、IL-1β、IL-6 炎症因子水平均无显著影响；但在高脂膳食喂养条件下,野生型小鼠在低剂量LPS 刺激处理的情况下,血液中ALT 及AST 水平显著升高,而IL-17 基因缺失小鼠血液中ALT 及AST 水平较野生型小鼠显著降低,提示IL-17A 基因缺失减轻脂肪肝小鼠急性炎症损伤效应.与此现象一致,IL-17 基因缺失小鼠血液中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的水平显著降低,肝组织中浸润的炎细胞数量显著减少.肝脏cDNA 表达芯片显示,IL-17A 基因敲除后,在HF+LPS 刺激后肝脏下调的基因主要集中于氧化应激反应(p＜0.00017)、过氧化氢代谢途径(p＜0.0026)和谷胱甘肽的代谢途径(p＜0.0048).采用肝组织匀浆进行氧化及抗氧化物质水平的检测显示,与野生型小鼠相比,IL-17A 基因敲除小鼠肝脏总抗氧化能力(T-AOC)、NADPH 水平及过氧化氢酶(CAT)的活性显著升高,而丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平显著降低.结论：IL-17A 缺失可能通过上调肝组织抗氧化因子对脂肪肝小鼠急性炎性损伤起保护作用.
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