【摘 要】
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Background: So far,no PDE4 inhibitors in Alzheimers disease has been approved for application in the clinic due to severe side effects such as nausea and vomiting.Objective : In this study,we investig
【机 构】
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Guangdong provincial Key Laboratory of New Drug Screening, School of Pharmaceutical Sciences, Sourth
【出 处】
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广东省药理学会第七届2015学术交流大会
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Background: So far,no PDE4 inhibitors in Alzheimers disease has been approved for application in the clinic due to severe side effects such as nausea and vomiting.Objective : In this study,we investigated the effect of roflupram,a novel PDE4 inhibitor,on learning and memory ability as well as the underlying mechanism in APP/PS1 mouse model of Alzheimers disease.
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目的：胰岛素抵抗是众多代谢性疾病共同的病理生理基础，例如肥胖症和Ⅱ型糖尿病等。肝脏是人体内最重要的代谢器官，其对血糖的清除作用占到体内胰岛素依赖性葡萄糖摄取的70-90％，然而目前对肝脏胰岛素抵抗的发生机制仍不清楚。本实验拟探讨Bestrophin 3对胰岛素受体及其受体底物IRS1作用和作用机制。
阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)是一种临床上以进行性的记忆力下降和认知功能减退为主要特征的神经退行性疾病。早期AD患者以及一些AD模型小鼠都表现有不同类型的嗅觉记忆障碍,但出现这种嗅觉记忆障碍的机制尚不明确。本实验的目的在于：继续已建立的tau转基因小鼠的传代和生物学特性研究；探索tau转基因小鼠嗅觉记忆损伤的可能发生机制。本研究显示：已传至第14代的tau转基因小鼠仍可
目的 神经炎症涉及阿尔茨海默病(AD)发病过程,NLRP3/caspase-1/IL-1β炎症通路在其中起重要作用,前期实验研究表明PDE4抑制剂Roflupram具有抗神经炎症、改善AD转基因动物行为学的作用,但其机制尚未完全清楚；近年有研究报道,提高cAMP水平能促进自噬,而促进自噬可以负调控NLRP3/caspase-1/IL-1β通路、抑制炎症。因此本研究旨在探讨Roflupram是否通过
目的：研究ICR小鼠海马脑区PDE4D4和PDE4D5剪接变体过表达致抑郁和认，知功能障碍的行为学效应及其机制探索。方法： (1)采用脑区靶向微注射技术分别过表达小鼠海马脑内PDE4D4和PDE4D5两个剪接变体，通过小鼠新奇抑制摄食和获得性无助实验检测抑郁行为学效应，同时通过小鼠新物体识别和Morris水迷宫检测认知行为的改变；(2)采用ELISA和蛋白免疫印迹技术分别检测cAMP信号通路和相关
目的 建立灵敏、专一的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法对小鼠血浆及脑组织中磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰进行测定,并考察小鼠静脉给予氯比普兰后的血浆药代动力学及其在脑组织中的含量.方法 采用LC-MS/MS的分析方法,以Waters BEH C18柱为分析柱,流动相为水-甲醇体系,流速为0.25 mL· min-1,采用电喷雾正离子(ESI+)、多反应监测(MRM)模式进行检测.同时,采用液液
目的 观察氟西汀对皮质酮诱导的PC12细胞损伤的保护作用。研究氟西汀对皮质酮诱导的PC12细胞损伤过程中FoxO3a、Akt蛋白磷酸化表达的影响,从而进一步探讨氟西汀保护皮质酮诱导PCI2细胞损伤的可能信号通路,以及该保护作用是否通过PI3K/Akt通路发挥作用。方法 (1)建立由皮质酮诱导的PC12细胞损伤模型；(2)观察氟西汀对细胞损伤模型的保护作用,分为正常组,模型组,氟西汀不同浓度(1 n
目的 叉头蛋白(Forkhead boxO3a,FoxO3a)是一种多功能蛋白,参与细胞代谢、免疫调节、分化及凋亡等过程,近期发现FoxO3a在神经突触/突起生长延伸过程中发挥重要作用,FoxO3a在以阿尔兹海默病(AD)等神经退行性疾病病理状态下的作用对突触损伤的关系还有待研究。采用体外细胞模拟AD模型和在体AD模型分别检测FoxO3a和突触相关蛋白转录水平和翻译水平的表达量。