研究目的：利用天然生物支架材料复合牙源性干细胞再生生物牙根有望成为治疗牙齿缺失的新方法。我们前期研究利用异种来源的处理牙本质基质支架(xTDM)复合同种异体牙囊干细胞(aDFCs)再生生物牙根,xTDM/aDFCs 复合体植入体内后会因机体的应激反应产生破骨细胞性吸收,最终导致松动脱落。前期研究证实抗氧化剂tBHQ 可抑制xTDM 的吸收,保证xTDM/aDFCs 复合体在颌骨内的前期稳性。然而tBHQ 能否促进种子细胞DFCs 的增殖及牙向分化有待研究。为此,本课题旨在探讨利用tBHQ 促进种子细胞DFCs 的增殖及牙向分化,从而促进异种生物牙根的再生。研究方法：首先,利用H2O2 作用于xTDM/aDFCs 复合体,模拟体内生物牙根所处氧化应激环境；其次,利用tBHQ 作用于不同状态下的DFCs,观察其增殖及牙周牙髓向分化情况；并通过小干扰RNA 技术验证Nrf2 通路在tBHQ 促进DFCs 增殖分化中的作用。最后,采用猕猴颌骨原位移植,完成临床前体内实验验证并评估这一策略在组织工程生物牙根再生中的可行性。研究结果：体外实验阐明了抗氧化剂 tBHQ 促进氧化应激状态下 DFCs 的增殖及牙向分化；并揭示 tBHQ 通过上调 Nrf2 的表达促进干细胞的增殖化；猕猴颌骨移植显示抗氧化剂tBHQ 在生物牙根再生过程中促进 DFCs 的牙周及牙髓向分化。研究结论：抗氧化剂 tBHQ 调节应激状态下种子细胞牙囊干细胞的增殖和分化,促进异种支架材料处理牙本质基质周围的牙周及牙髓组织的形成,为利用同种异体 DFCs 复合异种 TDM 再生生物牙根提供了有效的途径。