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研究背景:胃癌是我国常见恶性肿瘤,居肿瘤死亡的第二位。幽门螺杆菌感染是慢性胃炎以及胃癌的重要病因,然而并非全部感染幽门螺杆菌者都发生胃癌,提示存在遗传易感性。巨噬细胞在炎症中起重要作用,它们通过分泌多种趋化因子包括CCL22等,参与慢性胃炎和胃癌的发生发展过程。目的:研究CCL22基因单核苷酸多态(SNP)与胃癌发病风险的关系以及与幽门螺杆菌感染的交互作用。方法:我们根据国际单体型图计划(International Hap Map Project)数据库中北京汉族人群的资料,选择CCL22基因的SNP;以病例(n=430)-对照(n= 400)研究方法,分析基因型与胃癌发病风险的相关性。基因型分析采用PCR-RFLP方法,血清幽门螺杆菌抗体检测用酶联免疫吸附实验。用多因素logistic回归模型计算比值比(OR)及其95%可信区间(CI)以评价各基因型的胃癌风险度。所有统计学检验均为双侧检验。结果:我们共分析了6个SNP与胃癌的相关性,其中-950 A>G (rs223888),-729 C>T(rs3760071)和-477C>T (rs223889)位于CCL22基因的5’旁侧区,Asp2Ala (rs4359426)位于基因编码区,5233A>G(rsl70360)和6632A>G(rs121565)位于3’非翻译区(UTR)。6632A>G多态的GG,GA,和AA基因型在胃癌组中的频率分别为11%,41%和48%,而在对照组中的频率分别为7%, 41%和52%。与AA基因型携带者相比,GG基因型携带者罹患胃癌的风险增加77%(OR=1.77,95%CI:1.04～3.01;P=0.04)。胃癌组和对照组中幽门螺杆菌感染者的频率分别为74%和57%。与未感染幽门螺杆菌者相比,感染者罹患胃癌的OR值为2.14(95%CI:1.44～3.17;P<0.001)。GG基因型携带者感染幽门螺杆菌后罹患胃癌的风险(OR=3.74,95%CI:1.80～7.75;P<0.001)显著高于仅携带GG基因型而未感染幽门螺杆菌者(OR= 1.88,95%CI:0.79～4.45;P=0.15)或仅感染幽门螺杆菌而未携带GG基因型者(OR=1.99,95%CI:1.36～2.89;P<0.001)。结论:位于CCL22 3非翻译区的6632A>G多态与胃癌易感性相关,GG基因型可能在增加胃癌发病风险方面与幽门螺杆菌感染具有协同作用。