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【目的】为评价我国市场上主要使用的两种喹噁啉兽药——喹烯酮和喹乙醇对人肝细胞的细胞毒性影响。喹噁啉-1,4-二氧化物衍生物是研究较早的一类抗菌化合物,这类药物都具有明显的提高饲料报酬、促进动物生长和广谱抗菌的作用,作为兽药和饲科添加剂被广泛用于促进牛、猪、鱼类等动物的生长。喹噁啉类药物中,与喹烯酮、喹乙醇具有相似化学结构的二氧喹噁啉及它的代谢物因具有潜在的突变毒性而停止了商业化生产。其他喹噁啉类药物尤其是我国一类新兽药喹烯酮是否存在潜在的相关毒性危害也引起广泛的关注。【方法】本研究应用永生化的人肝细胞Chang Liver和L-02细胞进行细胞生长抑制实验,以测定喹乙醇和喹烯酮在不同剂量、不同作用时间对这两种肝细胞增殖的影响。同时,采用单细胞凝胶电泳实验(彗星实验)测定了这两种药物对这两种细胞染色体DNA的损伤。【结果】本研究中,0.93-60μg/mL剂量喹烯酮对Chang Liver细胞作用4h,细胞抑制率从11.12%上升至36.42%;作用24h,抑制率从11.38%上升至73.29%,15μg/mL时细胞抑制率50.31%。0.93-60μg/mL剂量喹烯酮对L-02细胞作用4h,细胞抑制率从3.28%上升至13.47%;作用24h,抑制率从2 8.89%上升至76.51%,3.75μg/mL时细胞抑制率51.11%。2.5-320μg/mL剂量喹乙醇对Chang Liver细胞作用4h,细胞抑制率从2.26%上升至9.58%,作用24h,抑制率从9.58%上升至31.88%:2.5-320μg/mL剂量喹乙醇对L-02细胞作用4h,细胞抑制率从1.39%上升至37.11%,作用24h,抑制率从4.23%上升至39.7%。由此可见,喹烯酮和喹乙醇对Chang Liver和L-02细胞的生长抑制作用与药物作用时间和剂量成正相关;喹烯酮对细胞的抑制作用比喹乙醇大,ChangLiver和L-02细胞对这两种药物的敏感性差别不大。单细胞凝胶电泳实验中,与对照组相比,喹烯酮和喹乙醇加药组两株细胞的Tail DNA%、Tail Length和OTM等检测值都高于对照组,且差异极显著(P<0.01);随着药物剂量的增加,TailDNA%、Tail Length和OTM等值不断上升,显示出药物剂量与细胞DNA损伤呈正相关性:在相同剂量下。喹乙醇对Chang Liver和L-02细胞的Tail DNA%、Tail Length和OTM等值都较喹烯酮高,而两株细胞中L-02细胞的Tail DNA%、Tail Length和OTM等测定指标的数值都较Chang Liver细胞小。【结论】喹烯酮和喹乙醇对人源肝细胞有一定的细胞毒性,其对细胞DNA的损伤作用值得进一步研究,研究该类药物以及它们的代谢物对遗传调控的分子靶标的作用将更具有重要意义。