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目的:探讨不同分子量PEGn偶联修饰葛根黄酮,拟筛选出稳定性和溶解性强,生物利用度高的聚乙二醇化葛根黄酮,为其药理和临床应用提供技术基础和实验依据.
方法:首先采用丁二酸酐法将不同分子量PEGn(200,2000,20000)制备PEGn羧酸衍生物;DMF法制备PEGn活性酯;引入脯氨酸作为修饰剂制备PEGn化学修饰剂;DCC法制备PEGn-葛根素缀合物前药.然后分别采用红外光谱分析、熔点测定、紫外分光光度等方法对PEGn负载葛根素前药进行结构表征,化合物性质及含量测定.
结果:(1)紫外、熔点测定结果表明，随着PEGn分子量增加，PEGn-葛根素前药熔点越高，得率增加。PEG200-葛根素平均熔点53℃，产率52％,PEG2000-葛根素平均熔点65℃，产率55％,PEG20000-葛根素平均熔点78℃，产率61％。(2)红外实验结果表明，葛根素结合PEG后峰形由尖锐变宽，在1500cm-1至1600cm-1之间出现了苯环骨架特有的吸收峰。(3)水溶性实验结果表明，PEGn-葛根素较葛根素水溶性好，随着PEGn分子量增加，PEGn-葛根素水溶性下降，PEG200-葛根素溶解性较好，相对葛根素溶解度的20倍。
结论:本课题采用PEG偶联修饰技术合成了PEG修饰葛根素前药，有效地解决了葛根素水溶性问题。