【摘 要】
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目的:慢性脑低灌注(CCH)是引起老年期认知减退的高危因素,通过永久性结扎双侧颈总动脉(BCCAO)构建CCH模型被广泛用于阿尔兹海默病(AD)及血管性痴呆(VaD)的基础研究.CCH致神经元损伤及相关机制已经有大量报道,但是,BCCAO后脑血流的动态变化,脑组织病理改变及自噬相关机制仍需进一步探究.探索大鼠BCCAO后不同时间节点脑血流变化、认知功能变化、脑灰质(包括皮层及海马)及白质形态学改变
【出 处】
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2016中国医师协会中西医结合医师大会
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目的:慢性脑低灌注(CCH)是引起老年期认知减退的高危因素,通过永久性结扎双侧颈总动脉(BCCAO)构建CCH模型被广泛用于阿尔兹海默病(AD)及血管性痴呆(VaD)的基础研究.CCH致神经元损伤及相关机制已经有大量报道,但是,BCCAO后脑血流的动态变化,脑组织病理改变及自噬相关机制仍需进一步探究.探索大鼠BCCAO后不同时间节点脑血流变化、认知功能变化、脑灰质(包括皮层及海马)及白质形态学改变、细胞内外Aβ聚集情况,并探究其自噬相关机制.方法:1、54只成年雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠,改良后两步法BCCAO构建CCH模型.其中49只随机分为7组:假手术组,BCCAO2周、4周、8周、12周、16周、20周组;54只大鼠中随机选取5只,激光散斑血流仪(LSCI)监测结扎前后不同时间节点脑血流;2、采用Morris水迷宫测试各组大鼠空间学习记忆能力;3、苏木精-伊红(HE)染色及Klüver-Barrera (KB)染色分别观察脑灰质及白质形态学病理改变;4、免疫组织化学法观察海马及皮层组织内Aβ在细胞内外聚集情况;5、蛋白印迹法及免疫组织化学方法检测皮层及海马区自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B、P62表达水平;透射电镜观察海马CA1区及皮层自噬泡形成情况.结果:1、BCCAO后8周、12周、16周、20周均可见明显的空间学习记忆能力下降.2、BCCAO后即刻脑血流下降为结扎前的65.80±6.23%,随后脑血流逐渐恢复,第8周开始,脑血流基本恢复至结扎前水平.
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