2001年,加利福尼亚大学Péterfy等人确定Lpin1基因是小鼠自发遗传性疾病-脂肪肝脂质营养不良(fatty liver dystrophy,fld)的致病基因。Lpin1基因很保守,在酵母、线虫、果蝇中均有其同源基因。人类同源基因LPIN1可能是人脂质营养不良疾病的相关基因。已有文献报道,LPIN1基因的表达产物命名为lipin1蛋白,该蛋白定位于细胞核内,如果其氨基酸序列中第84位氨基酸发生突变(G84R),该蛋白的变异导致lipin1留在胞浆,而不能入核。该变异导致小鼠出现脂肪肝性脂质营养不良的表型,说明lipin1定位于核内是其功能必需的。由于G84R突变在推定的核定位信号之外,所以有必要证明推定的核定位信号在lipin1细胞定位中的作用。我们克隆了小鼠lipin1全长编码序列,将其连入pEGFP-C1载体,并构建了G84R亚克隆和缺失推定核定位信号的亚克隆,将其转染到3T3-L1细胞中,观察其细胞定位情况。实验结果表明,野生型蛋白定位于核内,G84R突变后定位于胞浆,与文献报道一致。缺失推定的核定位信号后,定位于胞浆,表明推定的核定位信号确实有作用,也表明G84R位点可能是通过影响lipin1与核内蛋白相互作用而改变其定位。另外,我们意外发现一个新的位点,也对lipin1蛋白的定位有影响。C30R突变合并G84R突变后,lipin1蛋白定位于核内,表明C30R位点可能跟lipin1蛋白出核有关,而且相对于G84R,作用是隐性的。我们认为可能的解释是C30R和G84R位点在空间结构上可能比较接近,相互之间有干扰,或者在没有核内相互作用蛋白的细胞中,C30R发挥其出核作用。文献报道芽殖酵母同源蛋白SMP2具备推定的核定位信号,定位于胞浆,支持我们的解释。