药疹是临床上最常见的药物不良反应。重症药疹包括:急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)、StevensJohnsons综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)及药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状(DRESS)。重症药疹的发病呈逐年上升的趋势,病情严重,死亡率高,且不可预测。重症药疹的发病机制包括遗传学和免疫学两方面,在遗传学方面,我们已经发现多个药物相关的HLA易感基因。而在免疫学方面,重症药疹目前认为是Ⅳ型变态反应介导的,包括Ⅳa-Ⅳd型。我们的研究主要进行了细胞毒性蛋白和T细胞受体免疫组库的研究。我们对重症药疹患者的外周血和皮肤组织中各类细胞毒性蛋白的表达水平进行了检测。我们发现DRESS患者血清中sFasL、perforin、granzyme B表达水平较对照组显著升高,SJS/TEN患者granzyme B水平显著升高,granulysin水平显著下降。而在皮肤组织中,SJS/TEN和DRESS患者的sFasL、Granzyme B、TNF-a、Granulysin水平均显著升高,SJS/TEN患者的Perforin水平也显著升高。我们对SJS/TEN患者的T细胞受体免疫组库进行高通量测序和生物信息学分析,结果显示SJS/TEN患者TCR库的多样性显著降低并存在大量高克隆扩增的TCR;TCR库的多样性的改变与临床病情相关;同种药物所致的SJS/TEN患者高克隆TCR的序列相似;同种药物所致的SJS/TEN患者TCR库具有共同优势使用的V/J片段及组合。