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目的：探讨RNA干扰PP2A—Aa基因表达对结直肠癌细胞生物学行为的影响。方法：设计了3条shRNA干扰载体并分别稳定的转染结直肠癌SW480细胞。RT-PCR方法筛选出一组干扰效率最高的转染细胞进行进一步实验。应用MTT法检测干扰后结直肠癌细胞的增殖能力，应用Transwell实验检测干扰后结直肠癌细胞的运动侵袭能力。结果：转染ps-shRNA599干扰载体的SW480细胞PP2A-Aa基因表达明显降低，抑制率达72.8％。应用MTT法检测干扰后结直肠癌细胞的增殖能力明显增强(P<0.01)；Tr-answell实验显示，干扰组细胞的穿膜细胞数明显多于对照组细胞(P<0.01)。讨论：PP2A是一个异源三聚体丝氨酸-苏氨酸磷酸酶家族，在真核细胞中调控大多数丝氨酸-苏氨酸磷酸酶的活性。属于丝氨酸-苏氨酸激酶大家族的促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)构成了从胞膜至胞核主要的信号传导通路，控制着细胞的增殖、化和凋亡。到目前为止，MAPK主要的四种亚家族分别为：细胞外信号调节激酶(ERK1和ERK2)，c-Jun氨基终端或应激活化蛋白激酶(JNK或SAPK)，P38和ERK5。免疫沉淀的研究表明，PP2A与ERK2和MAPK激酶MEK1以及激酶抑制剂Ras和Raf1相关联，这是典型的MAPK信号转导的上游激酶通路(Rafl-MEK1／2-ERK1／2)。ERK通路由蛋白激酶C(PKC)或Ras传递的信号触发，然后激活Raf1，启动包括MEK及ERK活化的级联反应。Ras／Raf/MEK／ERK级联反应与癌瘤巾生长信号的调控、癌细胞存活及侵袭有关，并且一些关键生长因子及原癌基因通过该级联反应转导促进生长和分化的信号。该通路包含了数个原癌基因，并在30％的癌中处于激活状态，该信号通路的激活对肠上皮分化非常重要。一系列的证据提示，结直肠癌中细胞增殖的主要调节者为ERK MAPK通路而非JNK通路或p38MAPK通路；结直肠癌中MAPK通路信号系统与细胞粘附、血管发生、侵袭转移明确相关。因此，直接抑制ERK MAPK信号传导通路或干扰其上游物质的作用，有望抑制结直肠癌细胞的增殖及侵袭和转移。为抗结肠癌治疗提供理论依据。