【摘 要】
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目的:免疫检查点分子特异性单克隆抗体的免疫治疗已获得令人鼓舞结果从临床前研究和临床试验,这促使我们探究这种免疫治疗是否能够适用于头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。材料及方
【机 构】
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口腔生物医学教育部重点实验室(武汉大学)及湖北省口腔医学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地; 美国国立卫生研究院国立牙及颅颌面研究所口腔及口咽癌实验室; 美国国立卫生研究院
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目的:免疫检查点分子特异性单克隆抗体的免疫治疗已获得令人鼓舞结果从临床前研究和临床试验,这促使我们探究这种免疫治疗是否能够适用于头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。材料及方法:淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)是负调节T细胞和免疫响应的免疫检查点控制蛋白。结果:使用人体组织样本,我们发现,LAG-3过表达肿瘤浸润淋巴细胞(TILs;P<0.001)及其在人类原发性HNSCC中过表达与高病理级别、肿瘤大小和淋巴结状态相关。生存分析表明LAG-3在无淋巴结转移的原发性HNSCC中是一个独立于患者的肿瘤大小和病理分级的预后因子(P=0.014)。采用免疫健全HNSCC小鼠模型,我们发现LAG-3在CD4~+T细胞,CD8~+T细胞和CD4~+Foxp3~+调节性T细胞(Treg)上增加。体内研究,施用LAG-3特异性抗体通过加强CD8~+T细胞的抗肿瘤反应并减少免疫抑制细胞来增强抗肿瘤免疫反应的方式延迟肿瘤生长。结论:我们的结果提供了临床前证据支持LAG-3的免疫调节效应,并提示免疫治疗HNSCC的潜在治疗靶点。
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