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目的:通过测定慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3-5期患者血清Klotho和血清1,25(OH)2D3水平变化,分别探讨二者与肌酐、血钙、血磷、iPTH的关系,以及二者的相关性,探索Klotho蛋白与1,25(OH)2D3在慢性肾脏病3-5期对钙磷代谢的调节作用。方法:收集福建中医药大学附属人民医肾内科住院或门诊的CKD3-5期非透析患者152例,另选取同期在本院体检的健康志愿者作为正常对照组,共30例。运用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)方法检测血清Klotho蛋白、1,25(OH)2D3水平、iPTH,全自动生化分析仪(BECKMAN-C800)测定血清钙(Ca)、磷(P)、血肌酐(Scr)水平。肾小球率过滤(estimated glomerular filtration rate,eGFR)以MDRD公式计算,统计分析血清Klotho蛋白、1,25(OH)2D3水平变化规律及其与各指标的相关性。结果:1.CKD3-5期未透析患者Klotho蛋白、1,25(OH)2D3的水平均随CKD的进展而降低,并且经过方差分析提示,CKD3-5期的分期对于KLotho蛋白和1,25(OH)2D3水平的影响具有统计学意义(P = 0.000);反应钙磷的相关指标中,血磷、钙磷乘积、iPTH等指标的水平随CKD的进展呈升高趋势,而血钙的水平随着CKD进展呈降低趋势。2.相关分析结果显示,CKD 3-5期未透析患者Klotho蛋白水平与1，25(OH)2D3水平(r=0.236，P<0.01)存在正相关。Klotho 与血磷(r=-0.502，P<0.01)、钙磷乘积(r=-0.417,P<0.01)、血清肌酐(r=-0.664,P<0.01)、iPTH(r=-0.580,p<0.01),年龄(r=-0.05,p=0.05)存在负相关,与血钙(r=0.357,P<0.01)、eGFR(r=0.619,P<0.01)存在正相关;而1,25(OH)2D3 与血磷(r=-0.234,P<0.01)、钙磷乘积(r=-0.015,P<0.01)、血清肌酐(r=-0.335,P＜0.01)、iPTH(r=-0.305,p<0.01)存在负相关,与血钙(r=0.272,P<0.01)、eGFR(r=0.272,P<0.01)存在正相关。3.将Klotho和1,25(OH)2D3数据以中位数为标准,分别划分成高水平和低水平两组,并且各自比较两组的钙磷代谢指标之间的差异。结果显示,根据Klotho水平划分的组别中血磷、血钙、iPTH、eGFR均存在显著的差异;而以不同水平1,25(OH)2D3划分的组别中,各项指标不存在明显差异。4.多元逐步线性回归分析显示,eGFR是血清Klotho水平的独立影响因素;血清肌酐是血清1,25(OH)2D3水平的独立影响因素。另在本研究中,eGFR对血磷水平影响最大,其次是klotho;血磷对iPTH水平影响最大,其次是klotho。结论:1、klotho、1,25(OH)2D3水平随CKD进展逐渐降低,二者变化存在显著正相关。二者随着CKD进展的变化趋势,与iPTH、血磷、钙磷乘积相反,与血钙、eGFR相一致;2、慢性肾脏病3-5期中klotho蛋白水平对血磷水平影响仅次于eGFR,因此尽早干预klotho水平对于纠正代谢紊乱具有重要意义;3、慢性肾脏病3-5期中血清Klotho、1,25(OH)2D3存在明显正性相关,因此,可为临床提供增加药源性klotho蛋白的治疗思路,从而延慢性肾脏病的进展。