【摘 要】
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目的：观察参芪养心汤对扩张型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)大鼠生存率、心脏重量指数、心功能及心肌损伤形态学等的干预作用;探讨参芪养心汤对高迁移率族蛋白1(HighMobilityGroupBox1,HMGB1)及其炎症信号通路的影响及机制.方法：以SD大鼠腹腔注射阿霉素建立DCM模型,另设正常对照组,造模后随机取16只作为基线组,其余模型大鼠随机分为培哚普利组、美托洛
【机 构】
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南京中医药大学无锡附属医院,江苏无锡214071 江苏省血吸虫病防治研究所,江苏无锡214064
【出 处】
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2016中华中医药学会心血管病分会学术年会
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目的：观察参芪养心汤对扩张型心肌病(dilatedcardiomyopathy,DCM)大鼠生存率、心脏重量指数、心功能及心肌损伤形态学等的干预作用;探讨参芪养心汤对高迁移率族蛋白1(HighMobilityGroupBox1,HMGB1)及其炎症信号通路的影响及机制.
方法：以SD大鼠腹腔注射阿霉素建立DCM模型,另设正常对照组,造模后随机取16只作为基线组,其余模型大鼠随机分为培哚普利组、美托洛尔组、参芪养心汤组、模型对照组,连续给药8周.治疗后对上述各组大鼠行心脏超声检查,采血测定血清BNP、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、CRP水平,取大鼠左心室心肌进行HE染色和电镜检查,采用RT-PCR及westernblot法测定心肌组织HMGB1、糖基化终产物受体(RAGE)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)的mRNA及蛋白表达水平;对正常组,参芪养心汤组,模型对照组进行了18F-FDGMicro-PET心肌代谢显像检查.
结果：与模型对照组比较,参芪养心汤可以改善DCM模型大鼠的心腔大小、心功能、心脏重量指数、心肌损伤及心肌活性;基线组大鼠心肌组织HMGB1mRNA、TLR-4mRNA、RAGEmRNA、NF-κBmRNA的表达及蛋白浓度、血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、CRP水平较正常对照组明显升高,HMGB1mRNA的表达分别与TLR-4、RAGE、NF-κB水平呈正相关关系;HMGB1mRNA表达与BNP、LVEDD表达呈正相关关系;与LVEF呈负相关关系;而参芪养心汤抑制了HMGB1及其下游炎症因子的高表达.
结论：(1)HMGB1与TLR4或者RAGE结合,激活NF-κB及其下游的细胞因子及炎症介质,介导心肌细胞损伤,导致心腔扩大,心功能减退,共同参与DCM的发生发展.(2)参芪养心汤能延缓DCM大鼠左室内径的扩大,提高左室射血分数和短轴缩短率,降低血清BNP水平,改善心肌活性,能有效治疗DCM.(3)参芪养心汤治疗DCM的作用机制可能与调节HMGB1及其炎症信号通路(HMGB1-Toll样受体4(TLR4)/糖基化终产物受体(RAGE)-核因子κB(NF-κB)-细胞因子)的基因和蛋白表达有关.
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