【摘 要】
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目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR α)基因调控对酒精性肝纤维化小鼠肝组织损伤的作用，并阐明其分子机制。方法：选用C57BL/6J小鼠，Lieber-DeCarli乙醇液体饲料喂养联合微量四氯化碳腹腔注射建立小鼠酒精性肝纤维化模型，造模最后2周应用PPAR α激动剂WY14643及抑制剂GW6471进行干预实验。采用酶法检测小鼠血清ALT和AST水平；HE及Masson染色观察肝组织
【机 构】
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石家庄，河北医科大学第三医院中西医结合肝病科 050051
【出 处】
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第八届全国肝脏疾病临床学术大会暨第四届中国-印度尼西亚肝病峰会
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目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR α)基因调控对酒精性肝纤维化小鼠肝组织损伤的作用，并阐明其分子机制。方法：选用C57BL/6J小鼠，Lieber-DeCarli乙醇液体饲料喂养联合微量四氯化碳腹腔注射建立小鼠酒精性肝纤维化模型，造模最后2周应用PPAR α激动剂WY14643及抑制剂GW6471进行干预实验。采用酶法检测小鼠血清ALT和AST水平；HE及Masson染色观察肝组织病理学改变；免疫组织化学染色观察肝组织α一平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达变化；实时荧光定量PCR和westem blot方法检测PPAR α、炎症因子、促纤维化因子及抗纤维化因子表达变化。结果：乙醇联合四氯化碳处理小鼠肝组织炎细胞浸润明显，肝细胞片状坏死，桥接纤维化形成，肝星状细胞活化标志α-SMA表达增多，伴随肝组织促炎、促纤维化因子肿瘤坏死因子α、骨桥蛋白、转化生长因子β 1、内脏脂肪素、磷脂酰肌醇(-3)激酶、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及MMP-9表达增多，抗炎、抗纤维化因子白细胞介素-10、脂联素及血红素氧合酶-1表达减少。WY14643可显著减轻肝组织炎症及纤维化程度，伴随α-SMA表达减少，促炎、促纤维化因子表达下调，抗炎、抗纤维化因子表达上调。结论：PPAR α活化通过下调促炎、促纤维化因子表达，上调抗炎、抗纤维化因子表达，减轻肝组织损伤，阻止肝星状细胞活化，显著改善酒精性肝纤维化。
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