低剂量乙醛通过稳定E-cadehrin降低结直肠癌细胞侵袭转移能力

来源 :第十届全国肿瘤转移学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:loongzhou
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  背景与目的 饮酒会对人体产生有利或不利的后果.一方面,大量饮酒可引起各种疾病,包括肝炎、肝硬化、消化道疾病、冠状动脉疾病等.其中,3.6%的恶性肿瘤源于酗酒,尤其是上呼吸道、消化道、肝脏、结直肠以及乳腺等恶性肿瘤.相反,轻/中度饮酒却有利于人类的健康,既往将其归因于能够减少心脏疾病和中风发生的危险性.然而,轻/中度饮酒与恶性肿瘤之间的关系,特别对是肿瘤细胞侵袭/转移特征的影响,目前还不清楚.因此,本研究拟探讨不同剂量乙醛(乙醇的主要代谢产物)对结直肠癌细胞侵袭/转移能力的影响.方法 不同剂量乙醛处理结直肠癌细胞后,CCK-8 法评估增殖能力;Transwell 实验比较结直肠细胞体外侵袭能力;Western blot 检测低剂量乙醛、表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)及其抑制剂吉非替尼作用后,成熟型上皮钙粘蛋白(Epithelial-cadherin,E-cadherin)、可溶性E-cadherin 以及上皮-间质转换(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子的变化情况.结果 低剂量乙醛(15μmol/L)对结直肠癌细胞的增殖能力并无影响,却显著降低结直肠癌细胞的体外侵袭能力;该剂量乙醛作用后,结直肠癌细胞E-cadherin 的稳定性增加,表现为:细胞内成熟型E-cadherin 的水平增加,而培养上清中的可溶性E-cadherin则降低,同时,EMT 相关蛋白ZO-1 的表达量也明显增加;进一步研究表明,干预EGF 信号通路的活性能够影响上述低剂量乙醛所引起的效应.结论 低剂量乙醛通过EGF 信号通路调控E-cadherin 蛋白的稳定性,进而降低结直肠癌细胞的侵袭/转移能力.
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