【摘 要】
：
目的：糖尿病已经成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题.利拉鲁肽是一种能够根据葡萄糖浓度促胰岛素分泌的新型降糖多肽,目前仅有每日1次的皮下注射针剂,频繁的注射和复杂的给药方案给患者带来较大痛苦和诸多不便[1].为了减少注射给药频率,提高患者的用药顺应性,有必要开发一种利拉鲁肽的长效缓释制剂,而热致水凝胶是一种很独到的可注射性医用载体材料[2-5].本研究利用两亲性PEG/聚酯三嵌段共聚物与多肽共
【机 构】
：
聚合物分子工程国家重点实验室,高分子科学系,复旦大学,上海 200433
【出 处】
：
第十五届上海地区医用生物材料学术研讨会
论文部分内容阅读
目的：糖尿病已经成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题.利拉鲁肽是一种能够根据葡萄糖浓度促胰岛素分泌的新型降糖多肽,目前仅有每日1次的皮下注射针剂,频繁的注射和复杂的给药方案给患者带来较大痛苦和诸多不便[1].为了减少注射给药频率,提高患者的用药顺应性,有必要开发一种利拉鲁肽的长效缓释制剂,而热致水凝胶是一种很独到的可注射性医用载体材料[2-5].本研究利用两亲性PEG/聚酯三嵌段共聚物与多肽共组装制备利拉鲁肽的可注射热致水凝胶缓释制剂,实现药物体外长效缓释,并在小鼠口服葡萄糖耐量实验中验证了长效凝胶制剂的体内药效.方法：以PEG1500为大单体,乙交酯和ε-己内酯、乙交酯和丙交酯开环共聚合成三嵌段共聚物PCGAPEG-PCGA和PLGA-PEG-PLGA.以试管倒置法和动态流变仪研究聚合物水溶液的热致凝胶化性质.分别采用动态光散射和圆二色谱分析水溶液体系中聚合物和多肽的共组装行为.测定了两种热致水凝胶利拉鲁肽制剂体外药物释放曲线.最后以ICR小鼠为动物药效模型口服葡萄糖耐量为测试指标,体内血糖水平为评价指标对利拉鲁肽凝胶制剂进行体内药效学评价.结果：合成了两种分子量相近的PCGA-PEG-PCGA和PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物.两种共聚物的水溶液低温下均具有可注射性,且在体温下能原位形成凝胶.动态光散射研究表明两种共聚物均能在水中自组装形成胶束,加入利拉鲁肽后聚合物和多肽发生了不同的共组装行为,相比于PCGA-PEG-PCGA,PLGA-PEG-PLGA与利拉鲁肽的相互作用更强.通过圆二色谱对比多肽与两种共聚物分别作用后二级结构的变化也证明了不同聚合物与利拉鲁肽不同的共组装能力.这也导致了利拉鲁肽在上述两种热致水凝胶中不同的体外缓释行为,在PLGA-PEG-PLGA体系中出现了后期药物释放不完全现象；而PCGA-PEGPCGA凝胶体系则具有更完全的药物后期释放,有效缓释长达8天.这是由于相比于PLGA-PEG-PLGA体系,PCGA-PEG-PCGA与利拉鲁肽相互作用适中,使得药物能够持续有效地释放.以PCGA-PEGPCGA载药凝胶制剂作为优化处方,对小鼠进行口服葡萄糖耐量实验,结果表明该制剂能有效降低小鼠餐后血糖,血糖水平与模型对照组具有显著性差异(P＜0.05)降糖效果长达一周.结论：本研究合成制备了热致凝胶化三嵌段共聚物水凝胶,利用PCGA-PEG-PCGA与利拉鲁肽适当的共组装行为构建了利拉鲁肽凝胶长效缓释制剂,体内外药物缓释研究表明该降糖制剂能有效降糖长达一周,显示了其作为治疗Ⅱ型糖尿病的长效缓释制剂的良好应用前景,本工作也为利用材料与药物相互作用直接调控药物缓释提供了技术手段和启示.
其他文献
如今癌症已经成为严重威胁人类健康的致命性疾病之一,其治疗技术的研究变得备受瞩目.化学药物治疗作为癌症治疗的三大基本手段之一,正在不断地发展成熟过程中,为了解决化疗药物水溶性差、毒副作用大等问题,有关药物载体材料的研究已经成为新的研究热点,引起了广泛的关注.本文设计构建了一种磁热温敏复合载药囊泡,作为抗癌药物的载体以改善其水溶性和毒副作用等不足,选择具有良好生物相容性的聚乳酸(PLA)作为温敏性聚合
原发性肝癌是一种恶性程度很高的恶性肿瘤,严重危害人类健康.经动脉化疗栓塞术(TACE)已经成为目前公认的治疗晚期原发性肝癌的首选方法,它可以通过栓塞肿瘤的动脉阻断其血供,使肿瘤局部缺血,进而导致肿瘤体积缩小,进而有利于切除手术的施行.另外,用于施行栓塞的微球可以同时负载抗癌药物,使药物在局部缓慢释放并保持较高浓度,使栓塞和化疗同时发生作用,互相促进,增强治疗的效果,减少全身化疗带来的极大毒副作用,
骨质疏松是一种成骨细胞与破骨细胞间平衡被打破而导致的骨流失.究其根源与局部衰老酸化有关.然而，目前为止，在材料的设计中并没有将局部微环境的酸碱性调控作为重要依据.特别是，随着材料的降解导致材料周边离子浓度发生变化，进而对局部pH值产生影响，因此对局部细胞活性产生较大影响.本报告从酸碱对干细胞、成骨细胞和破骨细胞增殖、分化等研究，发现一个介于pH8-8.5的碱性环境有利于成骨，并因此对相关生物材料进
Osteoconductive biomaterials such as calcium phosphate bioceramics have been widely used as scaffolds for bone tissue engineering.However, this kind of materials usually lacks osteoinductivity and is
在众多的肿瘤热疗方法中,磁热疗因产其热效率高、磁场穿透性好、同时磁性介质体兼具靶向性而受到了广泛的关注.目前磁热疗的研究热点在于获得能将电磁能高效转化为热能的磁热介质材料,即具有较高SAR(specific absorption rate)值的磁热介质材料.在现有的磁热介质材料的研究中,纳米磁流体(特别是超顺磁性的纳米磁流体)是当下磁热疗领域的研究重点根据超顺磁性纳米颗粒的产热机制,磁性颗粒外部的
目的：癌症,是新世纪人类健康的最大威胁之一,而骨特殊的微观环境极易导致其他癌症转移到骨.目前较常用的临床治疗方法有手术治疗、放射治疗和化学治疗.然而手术治疗通常会有肿瘤细胞残余且造成大块的骨缺损.而放疗和化疗对病人会造成很大的毒副作用.光热治疗作为较为安全的新型肿瘤治疗方法得到了广泛关注.光热疗法在增加肿瘤疗效和减小副作用上展现了显著地优势.因此,将光热治疗与组织工程相结合,利用三维打印技术,制备
目的：骨软骨组织工程走向临床面临两个挑战：再生软骨多为纤维软骨,缺乏正常透明软骨的力学功能；软骨下骨损伤与软骨损伤修复不同步,影响新生软骨组织的完整性和稳定性.针对以上挑战,本研究构建聚L-谷氨酸基还原软骨发生机制的骨软骨组织工程支架,促进透明软骨再生同时加速下骨再生.方法：将聚L-谷氨酸(PLGA)和壳聚糖(CS)化学交联制备软骨支架(scaffold C)；以表面接枝PLGA的纳米羟基磷灰石(
目的：以传统CPC支架材料为对照,通过体内外实验评价微纳CPC/MBG支架材料及负载BMP-2的CPC/MBG支架材料促进兔桡骨长段骨缺损修复的效果。方法：体外细胞学实验模拟材料及骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨诱导分化环境,通过采用细胞活性检测、细胞贴附观察、碱性磷酸酶活性、成骨分化相关基因qPCR检测及矿化染色等检测方法对材料与BMSCs之间的相互影响进行观察；体内动物学实验通过建立新西兰大
目的：在一些疾病的影响下，正常的骨组织会发生一定的变化，其中细菌性骨髓炎是一种由细菌侵袭髓腔而引起的感染和破坏，其后期导致的骨缺损很难治愈.因此，制备一种能够治疗细菌性骨缺损的组织工程支架具有很大的临床应用价值.自组装技术为这种支架的制备提供了有效的手段.本文采用自组装法将纳米银和羟基磷灰石颗粒复合到石墨烯三维多孔支架上，用于细菌性骨缺损的修复.方法：采用改进的hummers法制备氧化石墨烯，再经
引言：传统的医用不锈钢因含镍在体内会发生腐蚀,进而产生不良生物反应[1],高氮无镍不锈钢采用氮和锰替代了镍元素,明显提高不锈钢的力学性能和抗腐蚀性[2],但其对骨髓间充质干细胞(BMSCs)的成骨分化以及体内长期骨整合效果至今尚不明确,而这正是评价其应用的关键.材料与方法：在常压状态下制备新型高氮无镍奥氏体不锈钢(HNS,Fe-21Cr-16Mn-2Mo-0.93N),以316L不锈钢为对照材料,