【摘 要】
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慢性粒细胞白血病(CML)是一种干细胞来源的肿瘤,以失控的髓系祖细胞和BCR/ABL1癌基因扩增为特征.为了解释细胞层级结构并且为潜在的治愈性治疗方案(LSC根除)提供理论基础,白
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慢性粒细胞白血病(CML)是一种干细胞来源的肿瘤,以失控的髓系祖细胞和BCR/ABL1癌基因扩增为特征.为了解释细胞层级结构并且为潜在的治愈性治疗方案(LSC根除)提供理论基础,白血病干细胞(LSCs)的概念被提出来.在慢性期(CP)CML,LSCs位于CD34+/CD38-细胞层内,并且错译共表达IL-2RA(CD25)、DPPIV(CD26)和IL-1RAP.然而,在疾病进展期间,致癌机制和基因组不稳定性导致了亚克隆扩增和表型多态性.在慢性期CML,通常认为BCR/ABL1、几个生长调节剂以及白血病干细胞龛(LSC-niche)相互作用在LSCs的生存和分化中发挥作用.但是在进展期CML,额外的基因、体细胞和表观遗传因素对LSCs的生长起主导作用.LSCs的增殖也受各种内源性的促生存和自我更新通路以及信号分子触发,包括PI3-激酶、β-catenin和Sonic Hedgehog.这些通路可作为治疗靶点.此外,CML LSCs表达一些表面靶点,如CD33、CD52和KIT.本文对CML LSCs表达的标志和靶点做一综述,特别是新的应用及治疗理念.至活动结束时,参与者应该:掌握费城染色体阳性CML LSCs的知识及其在实验医学及临床实践中的应用.形成对CML LSCs独特的生物学和功能特性的理解.理解慢粒白血病前期肿瘤干细胞的概念,亚克隆形成与多样性的相关理论.总体了解新型的LSC靶点和潜在的临床应用.
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