布洛芬通过COX-2/NLRP3/IL-18通路发挥抗癫痫和神经保护作用的研究

来源 :第十六届中国医师协会神经外科医师年会摘要集 | 被引量 : 0次 | 上传用户:luiyun
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:癫痫(epilepsy)是中枢神经系统最常见的疾病之一,其发病机制复杂。最近的研究表明,多种炎症介质在癫痫的发病机制中起着关键作用。布洛芬(ibuprofen)是一种经典的抗炎药,可以减轻神经炎性反应和神经元损伤。故本文采用戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠模型,运用Western blotting、全细胞膜片钳等方法研究布洛芬的抗癫痫和神经保护作用及其在COX-2NLRP3/IL-18通路中的作用机制。方法:选取64只健康雄性SD大鼠,将其随机分为4组,每组16只,分别为对照组(生理盐水,腹腔注射)、布洛芬组(30 mg/kg布洛芬,腹腔注射)、PTZ组(35 mg/kg PTZ,腹腔注射)和布洛芬+PTZ组(30 mg/kg布洛芬+35 mg/kg PTZ,腹腔注射)。每隔1天注射1次,共注射15次。每组大鼠随机分为两个亚组。第一亚组10只大鼠,每次注射后观察大鼠10min,记录各组大鼠行为学表现,包括癫痫发作的潜伏期、癫痫发作级别、是否完全点燃;应用脑电图检测各组大鼠的脑异常放电情况。采用尼式染色检测各组大鼠海马区神经元情况,采用免疫组化染色、Westernblotting实验分别检测各组大鼠海马区环氧化酶2(COX-2)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体、半胱氨酸天冬酶-1(caspase-1)、白介素18(IL-18)阳性细胞的吸光度值和蛋白的表达。第二亚组大鼠(每组6只)行大脑冠状切片,采用全细胞膜片钳技术,在电流钳模式下记录并分析大鼠海马区锥体神经元的动作电位特性(频率、阈值、潜伏期、持续时间、振幅和半峰宽),测定细胞的被动生理特性(输入电阻和静息电位)。结果:1、对照组和布洛芬组大鼠的癫痫发作等级均为0级,未表现癫痫发作。布洛芬+PTZ组癫痫发作的潜伏期较PTZ组显著增高,然而其癫痫发作级别和完全点燃率较PTZ组显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。2、对照组和布洛芬组大鼠脑电图波形正常,未检测到癫痫样棘波和尖波。布洛芬+PTZ组脑电图波峰低于PTZ组,表现为低幅小棘波和棘慢复合波。3、布洛芬组与对照组相比,其大鼠海马区尼式阳性细胞数较为相似,无明显差异(P>0.05)。PTZ组大鼠海马区尼式阳性细胞数与对照组相比则明显降低(P<0.01),且布洛芬+PTZ组大鼠海马区尼式阳性细胞数较PTZ组明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。4、免疫荧光染色及Westernblotting结果显示:布洛芬组COX-2、NLRP3、caspase-1和IL-18蛋白表达水平略有下降,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PTZ组COX-2、NLRP3、caspase-1和IL-18表达增加(P<0.01)。而布洛芬+PTZ组与PTZ组相比,其蛋白表达明显下调(P<0.05)。5、全细胞膜片钳结果显示:布洛芬组大鼠动作电位的潜伏期、时程和阈值明显高于对照组(P<0.05)。与PTZ组相比,布洛芬+PTZ组动作电位的阈值、潜伏期和时程明显延长,动作电位的频率明显降低(P<0.05)。结论:布洛芬可通过COX-2/NLRP3/IL-18途径减轻海马神经元损伤,并影响海马神经元的兴奋性,降低PTZ点燃的大鼠癫痫发作级别。布洛芬的这些作用可能是其抗癫痫和神经保护作用的基础。
其他文献
目的观察远端肢体缺血预处理联合乌司他丁静脉输注对单肺通气(OLV)患者肺损伤的影响。方法择期行单侧肺叶切除术或食管癌根治术行OLV患者60例。随机分为四组:对照组(C组)、缺血预处理组(IP组)、乌司他丁组(W组)、缺血预处理联合乌司他丁组(IPW组),每组15例。四组患者术中均行OLV。IP组采用下肢缺血预处理,W组采用乌司他丁静脉输注处理,IPW组联合应用下肢缺血预处理及乌司他丁静脉输注处理,
艺术教育的关键在于学生审美素养的培养以及完整人格的铸造。艺术模块课程建构应遵循当下的时代审美理念,通过多元化途径使学生借助审美媒介助力学生对美感意义的追求。本文对追求美感意义的高中艺术模块课程建构的意义与方式、课程设计及美感意义的感知等方面内容进行探讨,希冀为高中美术课程教学提建议。
“双培计划”是“北京高等学校高水平人才交叉培养计划”重要组成部分,也是北京高等教育教学改革深入推进的重要抓手。北京理工大学北京学院自2015年开始实施“双培计划”项目,目前已有五届“双培计划”学生顺利完成本科阶段的学习。但由于实践中培养模式较为复杂,学生的差异性较为明显,困难与问题无可避免。通过对北京学院实践成果进行凝练总结,提炼存在的问题,并提出可行性解决路径,全面推进“三全育人”综合改革。
建立现代财税制度,不仅要税收法定,政府非税收入也应当法定。非税收入由税务部门征管是我国财政收入进一步法制化的体现。从非税收入管理的历史沿革梳理我国非税收入的发展历程,分析非税收入管理法制化的地方经验,提出非税收入管理法制化的建议:按照“税收法定原则”,提升立法层级,推进非税收入管理法定化;按照“税费皆重”理念,强化顶层设计,推进非税收入征管规范化;按照“智慧税务”要求,促进协同共治,推进非税收入治
随着我国经济和社会发展的突飞猛进,中国民众的消费在日益提高,医疗水平也同步在提升,不断更新换代的医疗器械在医院的使用中日益增加。近些年,新冠疫情的爆发,中美经济贸易争端,我国家“一带一路”的开展,国家带量集中采购等政策的推动,我国医疗器械行业进入到了前所未有的高速发展的黄金期,非常大程度推动国内医疗器械品牌的发展,大大减轻国内医疗器械对进口品牌的依赖,是国内医疗器械品牌实现弯道超车并快速逼近国际先
<正>习近平总书记所作的党的十九大报告,是习近平新时代中国特色社会主义思想的集中体现,是我们党团结带领全国各族人民在新时代坚持和发展中国特色社会主义的指导思想、政治宣言和行动纲领。当代大学生是时代的晴雨表,是时代最敏感的神经。当青春遇上新时代,青春就被赋予新时代的重大责任。用习近平新时代中国特色社会主义思想武装当代大学生,是新时代的召唤,也是高校广大师生的历史责任和使命担当。把新时代中国特色社会主
期刊
激光回波模拟器是室内检测脉冲式激光测距机性能的重要仪器,具有模拟距离连续、模拟最大距离没有上限、模拟距离精度高等特点,因此在测距机的研制、检测、校准及标定行业应用广泛。随着电子科技的日益发达,脉冲激光测距仪在测距覆盖范围和测距精度方面得到了极大的提高,这就对激光回波模拟器的测距覆盖范围和精度方面也提出了更高的要求。论文基于FPGA主控芯片,采用“粗+细”延时相结合技术,研制了一种高精度回波模拟器装
<正>数学学习的主要目标是用思维的方法带动具体知识的学习,使同学们学会思考,想问题才会更清晰、更全面、更深刻、更合理.对于这一类问题,形成通法思维模式,使之成为我们数学活动的基本经验,使问题的解决迅速而流畅.通过会一题,通一片的深度学习,让同学们在以后的学习中遇到同类型的问题时应变自如.函数是研究现实世界变化规律的一个重要模型,它一直是初中阶段数学学习的一个重要内容,而一次函数是基本初等函数,
期刊
素质教育的深入发展使得德育活动在中职学校中越来越重要,关系着中职生的心智成长与素质水平,需要结合中职生的成长需求与动态发展不断补充、更新与完善,才能打造一个创新的、有效的德育课程体系。因此,中职教师要积极优化德育内容与实施形式,为中职生的全面进步与综合成长打下坚实的基础。