基于纳米靶向给药系统的雷公藤甲素损伤型卵巢早衰模型的建立

来源 :2014中国医师协会妇产科医师大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gyqg1q
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  目的:利用卵泡刺激素(FSH)多肽片段修饰的载雷公藤甲素的纳米给药系统,建立靶向损伤型卵巢早衰小鼠模型.方法:采用固相法合成FSH β链氨基酸片段(YTRDLVYKDPARPKIQKTCTF),经开环聚合法制备FSH多肽片段修饰的载雷公藤甲素的纳米粒,测定纳米粒光散射粒径、Zeta电位值,观察粒子形态,以及纳米粒中雷公藤甲素的药物浓度并计算包封率和载药量.将100只6周龄雌性昆明小鼠,随机分为10组,每组10只,纳米粒组和雷公藤甲素组各5组,雷公藤甲素组设立0.51 mg/kg、0.64 mg/kg、0.80 mg/kg、1.00 mg/kg、1.25mg/kg 5个剂量组,纳米粒组设立0.80 mg/kg,1.00 mg/kg,1.25 mg/kg,1.56 mg/kg,and 1.95 mg/kg 5个剂量组(以雷公藤甲素含量计),单次尾静脉注射给药,连续观察14天,计算半数致死剂量(LD50)及其95%可信限.取5周龄雌性C57BL/6小鼠,随机分为对照组(n=12),雷公藤甲素组(n=12)和纳米粒组(n=13),雷公藤甲素组和纳米粒组以0.4 mg/kg(按雷公藤甲素含量计算)每天腹腔注射给药,持续35天,对照组给予等体积生理盐水,每周记录小鼠体重等一般情况变化.给药结束后与成熟雄性小鼠合笼1 5天,观察远期生育能力,并检测血清抗苗勒氏管激素(AMH)水平、观察卵巢组织形态学变化、TUNEL法检测卵泡凋亡情况.
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