近年来,基于电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)技术的流式质谱仪(Mass Cytometry)开始应用于单细胞分析。与传统的荧光标记和检测方法不同,流式质谱仪使用金属同位素标记的生物分子(如抗体)识别单细胞表面的蛋白质或细胞核中的核酸,再使用质谱仪分析金属同位素的信号,从而得到细胞的相关信息。流式质谱仪现在主要应用于溶液中的单细胞分析,如果流式质谱仪与固体进样系统联用(如激光烧蚀系统,Laser Ablation),可以原位分析组织切片或细胞培养瓶皿上的单细胞。我们使用微喷系统制备了与细胞大小和含碳量相似的标准溶液液滴,作为基体匹配的单细胞定量标准,利用激光烧蚀-电感耦合等离子体质谱(LA/ICP-MS)原位定量分析了载玻片上单细胞中的金纳米颗粒。Raw264.7细胞经100 n M纳米金暴露4 h后用LA/ICP-MS直接分析。得到的单个细胞中金元素的含量范围为1.7~72fg,且成正态分布。此外,LA/ICP-MS分析70个单细胞所得结果 (15±13 fg Au/细胞)与酸消解1.2×106个细胞所得结果 (18±1 fg Au/细胞)基本一致。该方法的检出限可低至1.5 fg Au/细胞。结果表明,即使培养条件和暴露剂量都相同,细胞间的金纳米颗粒吞噬量可相差40倍。LA/ICP-MS有望成为单细胞研究的重要工具,并在纳米材料生物定量检测等研究中发挥重要的作用。