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目的:牙龈纤维瘤/牙龈过度增生是一类以牙龈组织良性弥漫性纤维增生为临床表现的疾病,多由药物诱导产生,少数为家族遗传所致,发病机制尚不清楚。遗传性牙龈纤维瘤致病基因表现为高度遗传异质性(GINGF1-4型),目前除SOS1基因移码突变被认为是可能致病原因外,其他多个研究只是定位报道。我们收集到一个中国典型单纯性常染色体显性遗传牙龈纤维瘤家系,希望能够确定其致病原因。方法:知情同意下采集家系成员外周血样本进行酚氯仿法抽提基因组DNA,采用Human Omni ZhongHua-8 BeadChip芯片和CytoScan HD芯片进行全基因组连锁分析以及全基因组拷贝数芯片分析。采用微卫星STR标记进行单体型分析,进一步验证确认连锁关系。结果:连锁分析和单体型分析将该家系定位在2号染色体(chr2:23876084-34773131),排除该候选区域中基因组异常拷贝数变异。此候选位点与GINGF3位点重叠,排除2号染色体上邻近的GINGF1位点和其已知致病基因SOS1。结论:本研究将一个中国遗传性牙龈纤维瘤家系确定在2号染色体GINGF3位点,结合已有研究将GINGF3候选区域缩小到7.62Mb范围,候选区内包含有1 00多个编码蛋白基因,需进一步测序研究确定致病基因。ALS可分为家族性肌萎缩侧索硬化症和散发性肌萎缩侧索硬化症。家族性ALS(FALS)主要有12个亚型:ALS1-ALS8、合并ALS的额颞叶痴呆综合征、X性连锁遗传的ALS、关岛型ALS-Parkinson-痴呆综合征、进行性下运动神经元疾病等。按照遗传方式,FALS可分为常染色体显性遗传(AD)和常染色体隐性遗传(AR),前者占绝大多数,后者罕见。按照起病年龄可分为两种:成年型FALS和青少年型FALS,二者以25岁为界线。成年型FALS有很多种类,其中以ALS1最常见,呈AD遗传,致病基因为铜/锌超氧化物歧化酶1基因(Cu Zn Superoxide dismutase,SOD1)。目前在FALS患者中发现了100余种SOD1的致病性突变,大多数为错义突变,第1外显子中第4个密码子由丙氨酸(Ala)突变为缬氨酸(Val)为最常见的突变,约占所有突变的40%-50%[4]。本研究针对一个香港ALS家系进行系统的临床观察和SOD1测序,以期确定SOD1某种突变类型与临床表现之间的关系。方法:对先证者SOD1的5个外显子进行PCR扩增后进行sanger测序。结果:在先证者的SOD1第5外显子发现一个已知的致病性错义突变c.(449 T>C)(p.lle150Thr)。对家系中其他患者和未发病者进行验证,发现此突变在该家系中与疾病共分离。结论:SOD1错义突变c.(449T>C)(p.lle150Thr)是该肌萎缩侧索硬化家系患者发病的的原因。