目的烟曲霉诱发肺上皮细胞形态改变进而内化侵入是其引发侵袭性肺曲霉病的关键步骤,但具体调控机制尚不完全清楚。本研究目的是筛选可以调控烟曲霉侵入肺上皮细胞的关键分子,为治疗侵袭性肺曲霉病寻找新的药物靶点提供一定理论基础。材料和方法使用交联剂BMOE预处理细胞,然后通过wb及免疫荧光等实验检测肺上皮细胞A549中cofilin的聚体状态。通过wb及Elisa方法检测细胞内PIP2的变化。通过转染相关siRNA或使用化学抑制剂改变细胞内cofilin或PIP2的含量。通过制霉菌素法检测烟曲霉对肺上皮细胞的侵入率。结果研究发现在肺上皮细胞A549中cofilin会以多聚体的形式存在,且其存在状态与细胞形态相关。Cofilin以聚体形式存在时细胞表面多形成丝状伪足,而cofilin聚体解聚时细胞表面则多存在褶皱及片状伪足。烟曲霉侵入肺上皮细胞A549细胞可诱导cofilin聚体的解聚,且抑制Cofilin聚体解聚可降低烟曲霉侵入肺上皮细胞的效率。细胞内磷脂——磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate,PIP2),是细胞内肌动蛋白解聚因子cofilin的重要调节因子,可将cofilin锚定在质膜上。烟曲霉可通过诱导肺上皮细胞质膜上PIP2含量的降低,释放被锚定在细胞质膜上的cofilin。进而通过调整细胞内cofilin的浓度,改变细胞内cofilin的聚体状态,促进烟曲霉的侵入。抑制PIP2含量的降低可有效降低烟曲霉的侵入率。结论本研究发现cofilin聚体解聚在烟曲霉侵入过程中起重要作用,且该过程受细胞质膜上PIP2含量的调控,抑制PIP2含量的降低可有效降低烟曲霉的侵入效率,提示PIP2具有作为药物靶点的可能。