【摘 要】
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目的 探究CCl4诱导的大鼠急性肝损伤模型和对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤模型中,血清中microRNAs(miR-122、miR-451、miR-92a、miR-192)的绝对定量伴随肝损伤进展的
【机 构】
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四川大学生命科学学院,成都,610041;四川大学实验动物中心,成都,610041四川大学实验动物中心,成都,610041
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目的 探究CCl4诱导的大鼠急性肝损伤模型和对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤模型中,血清中microRNAs(miR-122、miR-451、miR-92a、miR-192)的绝对定量伴随肝损伤进展的变化情况,以及探究血清中microRNAs绝对定量与对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤组织病理评分之间相关性.方法：建立CCl4(1.5ml/kg)诱导的大鼠急性肝损伤模型和对乙酰氨基酚(APAP,160mg/kg)诱导的小鼠急性肝损伤模型,收集建模过程中各时间点的血清,通过MiRbayTM SV miRNA检测试剂盒对血清中microRNAs 的含量进行绝对定量,探究血清中microRNAs 的变化情况.同时收集对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤模型中各时间点的肝损伤组织,进行组织病理染色、组织病理评分.随后对小鼠血清中microRNAs 的含量与肝损伤组织病理评分进行相关性分析.结果：在两种急性肝损伤模型中,均发现血清中miRNA-122和miRNA-192 含量随着肝损伤进展在早期就出现非常明显的升高,在24小时左右维持在最高的水平,72 小时逐渐下降至正常水平.miRNA-92a 在CCl4诱导的大鼠急性肝损伤模型中,出现波动性的变化,无明显的变化规律,miRNA-451 则出现了轻微下降的趋势.miRNA-92a 和miRNA-451 在小鼠对乙酰氨基酚诱导的肝损伤进展中,均有逐渐下降的趋势,在48 小时到达最低点,随后开始恢复.随后相关性分析发现小鼠血清中miRNA-122 和miR-192与APAP诱导的肝损伤组织病理评分(DILI-PSS)呈现良好的正相关(分别为R=0.7413,R=0.7883).结论：血清中microRNA-122和microRNA-192 的绝对定量能够反映急性肝损伤进展,并且与对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤组织病理评分具有良好的相关性.
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