Tet2蛋白敲除对小鼠胚胎干细胞影响的初步探究

来源 :NCEC2019第十届全国环境化学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Morakot
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  甲基化和羟甲基化是DNA 上重要的表观遗传修饰形式,涉及动物胚胎发育、干细胞全能性、基因表达调控等生物学进程.Ten-eleven translocation(Tet)蛋白是哺乳动物中发现的一种重要的催化DNA 甲基化向羟甲基化转变的双加氧酶,许多研究指出Tet 蛋白可与多种蛋白相互作用,调控基因组DNA 整体水平和特定基因位点上的甲基化,进而调控相关的生物学功能.
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铅是地球上分布广泛、含量丰富的环境有毒污染物之一,环境中铅污染主要来自矿山开采、金属冶炼与精炼、汽车尾气、油漆、涂料和煤燃烧等。
三磷酸腺苷(ATP)是重要的能量代谢物质,所有生物活动都需要能量转运的参与,细胞内能量补充主要依赖于线粒体合成的ATP[1]。
环境中有毒污染物的暴露可能会导致DNA 表观遗传修饰发生改变。例如,部分环境小分子可诱导细胞内胞5-甲基胞嘧啶(5mC)及其氧化衍生物5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)、5-醛基胞嘧啶(5fC)以及5-羧基胞嘧啶(5CaC)的生成,影响其在细胞内的水平和分布。
DNA N6-甲基腺嘌呤(6mA)是原核生物中普遍存在的一种表观遗传修饰,在细菌的限制-修复系统,转录调控,DNA的复制和修复过程中扮演重要角色[1]。
DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰形式,它能够使得基因功能发生改变,这些改变能够随着基因的复制遗传给子代.DNA甲基化转移酶家族(DNMTs)能将正常的胞嘧啶甲基化形成5mC(5-甲基胞嘧啶),5mC被发现广泛存在于生物体中,研究者们还发现5mC还能发生去甲基化1,Tet蛋白能够将5mC逐步氧化成5hmC(5-羟甲基胞嘧啶)、5fC(5-醛基胞嘧啶)、5caC(5-羧基胞嘧啶),这些修饰在体内的
N6-甲基腺嘌呤(6mA)是原核生物中普遍存在的表观遗传修饰,近年来在真核生物也发现有6mA的存在.目前对真核生物6mA测序主要是使用6mA抗体进行免疫共沉淀反应来富集6mA.
目前,在 RNA 分子中已发现 170 多种转录后修饰[1]。研究表明 RNA 修饰在真核生物的生命调控中发挥了重要作用。但是,由于缺乏相应的检测手段,对许多 RNA 修饰,特别是相对低丰度的 RNA 修饰的功能了解甚少。
抗生素从被发明使用至今,帮助人类战胜了诸多致命的疾病,但随着近年来抗生素的大量使用甚至滥用,环境中的微生物对抗生素的抗性不断增强,而且广泛存在与环境中的抗生素污染也越来越难以治理。
乳腺癌是女性中最为常见,风险最高的癌症之一。与其他癌症相类似,乳腺癌也是由一系列遗传和表观遗传因子引发。其中,DNA甲基化是乳腺癌发生过程中最为主要的因子。
DNA甲基化是DNA表观遗传中一种重要的修饰形式。其中,5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)由5-甲基胞嘧啶(5mC)经TET蛋白氧化而形成。大量的研究结果表明,5mC、5hmC水平变化与癌症发生密切相关。