【摘 要】
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研究背景:结直肠癌患者的免疫系统处于免疫抑制状态,T细胞的抗肿瘤功能受损。T细胞的耗竭是一种获得性T细胞功能障碍,T细胞耗竭的分子表面标记为程序性死亡受体1(PD1),B、T淋
【机 构】
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郑州大学附属肿瘤医院; 河南省肿瘤医院生物治疗科;
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研究背景:结直肠癌患者的免疫系统处于免疫抑制状态,T细胞的抗肿瘤功能受损。T细胞的耗竭是一种获得性T细胞功能障碍,T细胞耗竭的分子表面标记为程序性死亡受体1(PD1),B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA),T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子3(Tim3)。研究结直肠癌患者外周血及肿瘤组织中T细胞的耗竭状态,有利于揭示结直肠癌患者的免疫抑制机制,干扰T细胞耗竭可能成为治疗结直肠癌的新的治疗靶点。目的:探讨BTLA,Tim3,PD1在结直肠癌患者外周血及组织中的表达及其临床意义。方法收集58例初诊的不同期别的结直肠癌患者外周血以及10例Ⅲ期结直肠癌患者的肿瘤组织,癌旁组织及正常组织,采用流式的方法检测BTLA,Tim3,PD1分别在CD4~+和CD8~+细胞上的表达情况。结果结直肠癌患者外周血中CD4~+及CD8~+细胞上的PD1,Tim3的表达均明显高于健康人(P<0.0001),肿瘤组织中CD4~+及CD8~+细胞上的PD1,Tim3的水平明显高于癌旁及正常组织(P<0.0001),而BTLA的表达则明显低于癌旁及正常组织(P<0.0001)。肿瘤组织中CD4~+及CD8~+细胞上的PD1及Tim3的表达水平均明显高于外周血中。外周血中过表达的CD8~+PD1~+细胞与临床分期及转移有关,而与血清学肿瘤标志物无关。结论:结直肠癌患者外周血及肿瘤组织中过表达PD1~+CD8~+,CD8~+Tim3~+,阻滞PD1或Tim3的表达将会为结直肠的治疗带来新的机遇
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