目的通过全基因组测序的技术对36例婴儿痉挛症及大田原综合征的患儿进行遗传病因学分析。方法采用全基因组测序的方法对考虑具有遗传背景的婴儿痉挛症及大田原综合征的患儿进行研究,其中婴儿痉挛症患儿28例(男,14例;女,14例),大田原综合征患儿8例(男,6例;女,2例);采集患儿的外周血,提取DNA后进行全基因组测序,测序平均深度为41X,覆盖度为99.83%;所发现具有突变位点的样本进行家系验证,并对测序结果进行序列比对及生物信息学分析。结果 36例患儿共14例发现突变位点,28例具有婴儿痉挛症表型的患儿中有10例检测出突变位点,4例在癫痫性脑病相关基因上有突变,其中1例GNAO1的突变为denovo突变,支持位点的致病性,其余3例分别为KCNT1、CHRNA2和ARHGEF9基因的突变,其突变均遗传自父母,致病性未知;另外有3例婴儿痉挛症患儿结节性硬化相关基因TSC2上有de novo突变和缺失,这3例患儿在临床上均有结节性硬化症状,同时伴有婴儿痉挛症,为致病性突变;还有2例患儿中检出无脑回畸形相关突变基因,PAFAH1B1和SCN1A的denovo突变,该2例患儿临床上表现为无脑回畸形和癫痫性脑病,考虑突变位点为致病性突变;1例患儿检出Kabuki综合征相关基因突变,为KMT2D基因的denovo突变,在Kabuki综合征患者中,有10%-39%的患者会出现癫痫发作,考虑为疑似致病突变。8例具有大田原综合征表型的患儿中有4例在癫痫性脑病相关基因上发现突变,其中2例在GNAO1上有突变,1例在CDKL5上有突变,1例在KCNT1上有突变,且均为denovo突变,考虑为致病性突变。结论遗传基因的异常是婴儿痉挛症和大田原综合征的重要病因,本研究通过全基因组测序发现该两组综合征的相关基因有GNAO1、TSC2、CDKL5、KCNT1、PAFAH1B1、SCN1A,关注KMT2D、CHRNA2、ARHGEF9等候选基因可能参与了疾病的发生过程。