目的探讨重组2型腺相关病毒(rAAV-2)载体介导的人型血管内皮生长因子165(hVEGF165)基因对兔缺血心肌血管生成的影响。方法实验对象为50只新西兰兔,随机选取10只作为正常对照组,其余家兔建立心肌缺血模型。建模成功后随机分为VEGF高、中、低剂量组和对照组4组,分别向缺血区域心肌注射rAAV-2/hVEGF165 1012vg/kg、1011vg/kg、1010v/kg和磷酸盐缓冲液。术后4周处死动物,采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测心肌、肝脏、肾脏等器官组织hVEGF165 mRNA的表达;采用酶联免疫吸附试验检测血清VEGF165蛋白的含量;制作组织病理切片观察心肌和其他器官的形态改变并计数心肌缺血区域微血管数目。结果随着rAAV-2/hVEGF165治疗剂量的增加,低、中、高剂量组的VEGF mR-NA表达和VEGF蛋白含量均增加,呈剂量依赖关系且各组间的差异均具有显著性(P<0.01)。VEGF低、中、高剂量组单个高倍视野内的微血管数分别为(4.63±1.30)、(11.63±1.78)和(21.75±3.11)条,而对照组为(4.50±1.51)条。高、中剂量组的微血管计数结果显著高于对照组(P<0.01),而低剂量组与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。VEGF高剂量组的肝脏、肾脏、脾脏、角膜和睾丸标本中均未发现hVEGF165基因的表达,病理检查也未发现组织结构异常。结论rAAV-2载体介导的hVEGF165基因可以有效地转染家兔缺血心肌,并具有明显的诱导缺血心肌血管生成的作用,呈剂量依赖关系,且基因表达仅限于心肌。