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目的:探讨苯二氮口类镇静催眠药-咪达唑仑对hERG钾通道的作用机制,为临床安全用药提供理论依据。
方法:使用脂质体介导的瞬时转染法将hERG基因转染进人胚胎肾细胞(HEK-293细胞),应用全细胞膜片钳技术记录咪达唑仑对hERG钾通道电流的影响以及对激活、失活曲线的影响,以了解咪达唑仑抗心律失常的作用机制。
结果:咪达唑仑能浓度依赖性(0.001,0.01,0.1,1.0,10和100μM)的抑制hERG时间依赖性电流(Istep)及其尾电流(Itail),其半数最大抑制浓度(IC50)值分别为0.47±0.21μM和1.85±0.96μM。0.1μM咪达唑仑使激活曲线左移,但无显著性差异。失活曲线左移,有显著性差异。
结论:咪达唑仑使hERG钾电流失活曲线左移,失活加快,从而抑制hERG钾电流。