抑制EGFR活化介导的食管癌细胞EMT及其干性作用和放射增敏作用研究

来源 :第九届泛珠江区域放射肿瘤学学术大会暨肿瘤放射治疗多中心协作研讨会、重庆市医学会放射肿瘤治疗学专业委员会2014年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woshizhuwoshizhu
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  目的:探讨EGFR活化诱导的Twist-1、Bmi-1介导的EMT及肿瘤细胞干性作用与人食管鳞癌细胞株TE-1的放射敏感性的关系.方法:采用实时显微观察法探讨EGFR配体及其抑制剂作用后食管癌TE-1细胞EMT形态学特征;采用Western blots检测EGFR配体及其抑制剂作用后食管癌TE-1细胞EMT和干细胞相关标志Twist-1、Bmi-1蛋白表达水平;采用克隆形成法研究抑制EGFR活化和Bmi-1表达是否增加TE-1细胞的放射敏感性.结果:单独使用EGF时,细胞呈纺锤体样改变,形态学上发生EMT,同时Twist-1表达上调,Bmi-1表达下调,细胞放射敏感性降低.EGF与西妥昔单抗联合使用后,细胞形态学上仍发生EMT,同时Twist-1表达随西妥昔单抗浓度的增加稍降低,Bmi-1表达上调(与EGF组比较),细胞放射敏感性降低;而单独使用西妥昔单抗时,细胞形态无明显变化,Twist-1表达下调,Bmi-1表达上调,细胞放射敏感性增加.EGF与吉非替尼联合使用后,细胞形态学上未发生EMT,同时Twist-1表达下调、Bmi-1表达上调(与EGF组比较),细胞放射敏感性增加;而单独使用吉非替尼时,细胞形态仍无明显变化,Twist-1表达下调,而Bmi-1表达上调,细胞放射敏感性增加.EGF与双氢青蒿素联合使用后,细胞形态学上仍发生EMT,同时Twist-1表达下调(与EGF组比较),Bmi-1表达下调(与未加药组比较),细胞放射敏感性增加;而单独使用双氢青蒿素时,细胞形态无明显变化,Twist-1表达无明显变化,而Bmi-1表达下调,细胞放射敏感性增加.结论:EGFR与配体结合后,TE-1细胞发生EMT;TE-1细胞发生EMT后,放射敏感性降低;抑制EGFR介导的EMT可以增加食管癌细胞对放射的敏感性.
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