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目的：本研究建立具有临床相似性及可重复性的大鼠股骨骨折模型,局部使用重组人乳铁蛋白复合胶原膜缓释系统,观察乳铁蛋白对骨折愈合过程影响.在大鼠原代成骨细胞的培养基础上,应用不同浓度的乳铁蛋白作用,检测细胞增殖情况,并通过酶联免疫吸附方法检测增殖相关酶活性,在组织、细胞及分子水平探讨乳铁蛋白对大鼠成骨细胞增殖的影响及相关作用机制,为进一步研究乳铁蛋白在骨折愈合过程中的作用机理,以及应用乳铁蛋白在临床上治疗骨折不愈合或延迟愈合提供可靠数据和实验基础.方法：清洁级健康Sprague-Dawley雄性大鼠120只,随机分为3组：单纯骨折组(SF组)40只,骨折局部胶原膜处理组(CF组)40只,骨折局部乳铁蛋白复合胶原膜处理组(CLF组)40只.参照Bonnarenss法建立大鼠股骨中段骨折模型.通过X片及组织学观察比较骨折愈合情况.培养大鼠原代成骨细胞,分组以质量浓度为1μ g/mL、10μ g/mL、100μ g/mL和500μ g/mL的乳铁蛋白作用,应用MTT法检测第1、3、5、7、10天成骨细胞增殖情况；并以100μ g/mL乳铁蛋白浓度作用于成骨细胞,应用酶联免疫吸附试验方法,分别检测乳铁蛋白作用0、20、40、60、80分钟后,成骨细胞增殖信号通路关键酶ERK激酶和Akt激酶活性.结果：①通过X片和组织学观察到了乳铁蛋白加速骨折愈合的过程,发现产生影响的主要阶段在骨折愈合早期.CLF组1周内即开始出现骨痂形成,在2-3周骨痂质量、体积明显增加,4周时骨痂的成熟程度明显增高.②通过MTT法检测原代培养大鼠成骨增殖情况,结果显示重组人乳铁蛋白对体外培养的大鼠原代成骨细胞具有增殖促进作用,而且增殖作用具有剂量依赖性.重组人乳铁蛋白对成骨细胞的增殖促进作用主要表现在细胞快速生长阶段.③通过酶联免疫吸附法测量成骨细胞裂解液中Akt和ERK激酶的磷酸化水平,发现ERK激酶磷酸化水平明显增高,而Akt激酶无明显磷酸化.结论：重组人乳铁蛋白在体内具有加速骨折愈合作用,表现为骨痂形成快、体积大、成熟度高.重组人乳铁蛋白可以加促进外培养的成骨细胞增殖,且主要表现在成骨细胞快速生长阶段.重组人乳铁蛋白促进成骨细胞增殖作用与ERK1/2(MAPK)信号转导通路产生的生物效应有关.