【摘 要】
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目的：泛素特异肽酶22(ubiquitin-specific processing peptidase 22,USP22)为hSAGA 转录辅助因子复合物的亚 基,通过对组蛋白尾部的特定氨基酸去泛素化修饰使转录复 合物
【机 构】
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中国医学科学院基础医学研究所病理学系,北京 100005
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目的：泛素特异肽酶22(ubiquitin-specific processing peptidase 22,USP22)为hSAGA 转录辅助因子复合物的亚 基,通过对组蛋白尾部的特定氨基酸去泛素化修饰使转录复 合物到目标基因启动子上,激活基因转录.一组包含11个基因的癌死亡标签的高度表达能鉴别具有侵袭、转移、化疗耐药恶性肿瘤细胞,USP22为其中之一.USP22促进多种肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡,其通过去泛素化Sirt1抑制结肠癌细胞凋亡.本研究验证USP22是否通过Sirt1调控STAT3及其下游基因影响结肠癌细胞的侵袭、血管形成等.方法：免疫共沉淀、Westernblot 检测USP22、Sirt1、STAT3之间的相互关系；利用siRNA 扰、RealTime PCR、Western blot、明胶酶谱验证在结肠癌细胞中USP22是否通过Sirt1去乙酰STAT3并调控STAT3的转录活性；Transwell 小室检测USP22是否通过去乙酰化STAT3调控结肠癌细胞侵袭能力.结果：研究发现USP22与 Sirt1、STAT3相互作用,并且通过Sirt1去乙酰化STAT3.敲低USP22在结肠癌细胞中的表达可促进Sirt1表达下,STAT3的乙酰化水平和STAT3促进肿瘤侵袭方面的靶基因表达升高.USP22调控STAT3抑制结肠癌细胞侵袭,说明USP22 通过Sirt1的去乙酰化作用调控STAT3的转录活性并抑制结肠癌细胞侵袭能力.结论：本研究阐述了USP22通过Sirt1抑制STAT3激活,抑制结肠癌细胞侵袭能力的一种分子机制.USP22作为癌死亡标签一员,其促进肿瘤发生发展的作用已被越来越多研究的证实,但目前对于USP22在肿瘤细胞侵袭、转移方面的机制研究还不够全面,本研究对于USP22生物学功能将有更广泛深入的认识.
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