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目的：探讨牛蒡苷元减少糖尿病肾病小鼠蛋白尿及缓解肾脏损伤的作用机制.方法：1、使用eNOS-/-小鼠,尾静脉注射STZ 造模,STZ 按照50mg/kg 尾静脉注射.在注射72 小时后通过检测血、尿葡萄糖水平来判定造模是否成功.当血糖超过16mmol/L,尿糖在+++到++++认定造模成功.实验分为4 组(每组10 只)：正常对照组+DMSO、正常对照组+牛蒡苷元、模型组+DMSO、模型组+牛蒡苷元.在注射STZ 10 周后给予牛蒡苷元灌胃,给药剂量40mg/kg,每日给药一次.对照组给予同样体积的DMSO(二甲基亚砜)灌胃.小鼠从造模后10 周开始给药,疗程8 周.每周留小鼠随机尿检测尿白蛋白/肌酐.8 周后处死小鼠后取肾组织进行光镜、电镜、WT1 免疫组化以观察肾小球肥大、系膜基质增加、足细胞损伤脱落情况.分离肾小球,通过免疫荧光观察肾小球8-oxoguanine 水平、通过免疫组化观察S-Nitrotyrosine 水平来评价肾小球氧化应激状态.通过Western blot 和Realtime PCR 观察肾小球NOX4 蛋白和mRNA 表达水平.2、培养人永生型足细胞,分为6 组：空白组、高糖组(30mM)、高糖+10μM 牛蒡苷元、高糖+20μM 牛蒡苷元、高糖+50μM 牛蒡苷元、高糖+100μM 牛蒡苷元,检测细胞内NADPH(还原型辅酶Ⅱ)氧化活性.结果：1、牛蒡苷元可以明显缓解STZ-eNOS-/-小鼠蛋白尿的排泄.2、牛蒡苷元可以缓解STZ-eNOS-/-小鼠的肾组织中的肾小球肥大、系膜基质增加、足细胞损伤脱落.3、牛蒡苷元可以抑制STZ-eNOS-/-小鼠肾组织的氧化应激水平.4、牛蒡苷元可以抑制肾小球NOX4 蛋白和mRNA 水平.5、牛蒡苷元可以抑制高糖导致的人永生型足细胞内NOX 相关ROS 的过度产生.结论：牛蒡苷元可以通过抗氧化来缓解STZ-eNOS-/-小鼠肾脏损伤和蛋白尿排泄,且与抑制NOX4 表达相关.